2020 年度研究成果報告書

ゲノム編集スクリーニングを用いた急性骨髄性白血病に対する新たな治療標的分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K10111
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	小児科学
研究機関	島根大学
研究代表者	福田誠司島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30273147)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	急性骨髄性白血病 / 薬剤耐性
研究成果の概要	本研究では予後不良であるFLT3変異陽性急性白血病の薬剤耐性を克服することを目的に、薬剤耐性に至る分子機構を解析することを通して、新しい治療標的分子を同定した。この研究では網羅的スクリーニングを通して、ケモカインCxcl12がFLT3変異陽性急性白血病の薬剤耐性を変化させる分子候補としてRunx1という転写因子を同定した。そして、その発現変化が薬剤耐性に機能的に関わることを見出した。本研究の結果、薬剤耐性を引き起こすRunx1分子を新しい治療標的とすることが予後不良なFLT3変異陽性急性白血病の薬剤耐性を克服し、更には患者さんの予後を改善することに結びつくことが見出された。
自由記述の分野	血液腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	急性骨髄性白血病の予後は芳しくない。特にFLT3変異陽性のケースは予後が悪い。近年、FLT3変異に対する抑制剤(FLT3抑制剤）が承認され使用されているが、大部分は治療抵抗性となる。治療抵抗性の分子メカニズムは様々なものが知られているが、この研究ではFLT3抑制剤の治療抵抗性のメカニズムを新たに見出した。すなわち、治療抵抗性を克服しうる新たな治療標的が同定できた。この研究をさらに発展させることでFLT3抑制剤の治療効果が改善し、患者の予後改善に結びつく可能性がある点で意義のある研究である。