• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実施状況報告書

横紋筋肉腫におけるRAS変異に基づいたプレシジョン医療開発のための基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K10123
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

菊地 顕  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40453104)

研究分担者 柳生 茂希  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
細井 創  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
家原 知子  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
宮地 充  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード横紋筋肉腫 / MEK阻害剤
研究実績の概要

横紋筋肉腫(RMS)は、近年の集学的治療の進歩により約80%の長期生存が望めるようになったが、治療の合併症による性腺機能不全や恒常的な臓器機能欠損が深刻な問題となっており、副作用の少ない特異的な治療の開発が望まれている。プレシジョン医療とは、患者の個人差を考慮し、遺伝子診断などによって得られた遺伝子情報に基づきその患者に有効と考えられる特異的で副作用の少ない治療法を設定する医療であり、近年日本でも積極的に議論されるようになってきた。一方、小児がんの分野では、その腫瘍遺伝的バックグランドの多様性から、本来プレシジョン医療の適応があると考えられるが、いまだ十分に検討が行われているとはいえない。本研究ではRAS変異に基づいたプレシジョン医療開発のための基礎的検討を行うことを目的としている。具体的には
1.横紋筋肉腫細胞株を使い、RAS変異の有無での各種RAS-RAF-MEK阻害剤の効果の違い、分子生物学的変化の違いをin vitro, in vivoで確認する。
2. 迅速簡便なRAS-RAF変異の検索方法の確立のため、患者血漿遊離DNAを用いたデジタルPCRでの検出法を確立する。
今年度は、1についてRMS細胞株11種類のRAS-RAF経路変異の有無とRAF-MEK阻害剤感受性、およびその下流の活性を評価し、その増殖抑制効果がp21を介したG1 arrestであること、さらにマウス同所性移植モデルを作成し、In vivoでの効果も確認し、この結果を論文で発表した。2については、RAS変異細胞株由来DNAを用い、デジタルPCRでの変異検出法を確立できた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1: RMS細胞株11種類のRAS-RAF経路変異の有無とRAF-MEK阻害剤感受性、およびその下流の活性を評価し、その増殖抑制効果がp21を介したG1 arrestであること、さらにマウス同所性移植モデルを作成し、In vivoでの効果も確認し、この結果を論文で発表した。
2: RAS変異細胞株由来DNAを用い、デジタルPCRでの変異検出法を確立できた。

今後の研究の推進方策

現在のところ、予定通りRAS-RAF変異の有無とRAF-MEK阻害剤の感受性に相関が認められたため論文として発表することができた。ERKのリン酸化の程度はRAF-MEK阻害剤の感受性に関与していない可能性が示唆されたのでその原因を解明したいと考えている。
RAF-MEK阻害剤の臨床応用のためには、迅速で簡便なRAS-RAF変異の検出法の確立が重要である。我々はすでに他がん種において、遺伝子異常をデジタルPCRで検出できることを確認している。まず種々の横紋筋肉腫細胞株およびその上清を用い、デジタルPCRでのRAS-RAF変異検出法の検討を続けていく。
実験手技としては新規のものはなく、我々実験室でも日々試行しているものばかりなので問題が発生するとは考えられない。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Mutations in the RAS pathway as potential precision medicine targets in treatment of rhabdomyosarcoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa N, Kikuchi K, Yagyu S, Miyachi M, Iehara T, Tajiri T, Sakai T, Hosoi H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 512 ページ: 524-530

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.03.038

    • 査読あり
  • [学会発表] Novel allosteric RAF/MEK inhibitor in the treatment of rhabdomyosarooma.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa N, Kikuchi K, Yagyu S, Iehara T, Sakai T, Hosoi H.
    • 学会等名
      第60回日本小児血液・がん学会学術集会

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi