慢性腎臓病の発症・進展におけるADAM17の役割解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10144
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (00224337)
• 研究分担者: 漆原 真樹 徳島大学, 病院, 講師 (50403689) ; 玉置 俊晃 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80179879) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 慢性腎臓病 / レニン・アンジオテンシン系 / ADAM17 / アンジオテンシノーゲン / ACE1 / ACE2 / Ang II / 内皮細胞障害

研究実績の概要

本研究の目的は、慢性腎臓病(CKD)進展を左右する腎臓糸球体レニン・アンジオテンシン系(RAS)の活性化機構におけるa disintegrin and metalloproteinase (ADAM)17の役割を分子病態的に解明することにより、現存するRAS阻害薬では得られない腎糸球体に選択性の高いAng II作用(炎症・線維化)阻害手段の開発や 新 規CKDバイオマーカーを探索することである。糸球体細胞の培養系(糸球体内皮細胞 (GEC)、メサンギウム細胞(MC))が発現するADAM17(分子量80-100KD)は、腎炎進展因子であるアンジオテンシンII(Ang II)や種々のサイトカイン刺激により発現増強した。尿中ACE1/2の同定に成功し、腎炎活動性と正の関係も判明した。またAng IIが増加する小児IgA腎症では、腎臓内のTGF-beta、IL1betaなどのサイトカインが増加し、ADAM17の発現も増強していた。培養系の検討より、我々は、ACE1/2の活性比率によりAng IIとAng (1-7)のバランスが図られており、ADAM17活性が活性比率を調整する重要な因子であることを想定している。今後もADAM17を標的とした腎内RAS活性調節機構を検討し、現存するRAS阻害薬では得られない腎糸球体に選択性の高いAng II作用（炎症・線維化）阻害手段や新規のCKDバイオマーカーを同定に取り組んで行く。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction in urinary angiotensinogen levels and improvement of proteinuria by renin-angiotensin system blockade in pediatric chronic kidney disease patients with very low birth weight (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamura-Miyazaki N, Michigami T, Satomura K, Urushihara M, Kagami S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1007/s00467-020-04520-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic variants/mutations of IL1RAP in patients with steroid-sensitive nephrotic syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Niitsuma S, Kudo H, Kikuchi A, Hayashi T, Kumakura S, Kobayashi S, Okuyama Y, Kumagai N, Niihori T, Aoki Y, So T, Funayama R, Nakayama K, Shirota M, Kondo S, Kagami S, Tsukaguchi H, Iijima K, Kure S, Ishii N
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 32 ページ: 283－292
  • DOI: 0.1093/intimm/dxz081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of NADPH oxidase and production of reactive oxygen species contribute to ureteric bud branching and nephrogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Matsuura S, Ariunbold J, Kinoshita Y, Urushihara M, Suga K, Ozaki N, Nagai T, Fujioka K, Kagami S
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 66 ページ: 93-98
  • DOI: 10.2152/jmi.66.93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced angiotensinogen expression in neonates during kidney development (2019)
  • 著者名/発表者名: Shono M, Urushihara M, Suga K, Watanabe N, Saijo T, Nakagawa R, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 23 ページ: 537-543
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1662-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with voriconazole combined with amphotericin B-liposome for fluconazole-resistant pulmonary cryptococcosis after renal transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujioka K, Nagai T, Kinoshita Y, Urushihara M, Hamasaki Y, Shishido S, Kagami S.
  • 雑誌名: CEN Case Rep 巻: 8 ページ: 261-265
  • DOI: 10.1007/s13730-019-00403-6
  • 査読あり
• [学会発表] 補体系と腎疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 香美 祥二
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
  • 招待講演