| 研究課題/領域番号 |
17K10149
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
中村 明宏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50313854)
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| 研究分担者 |
池田 和幸 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30507786)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | p-selectin / 川崎病 / 血管炎 |
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| 研究実績の概要 |
川崎病血管炎モデルマウスを用いて同血管炎病態におけるP-selectinの役割について実験病理学的手法により調べた。これまでの研究で急性期において大動脈基部起始部の内膜側を中心にP-selectinを検出している。川崎病で臨床上大きな問題となっている冠動脈後遺症との関連を探るため、起炎物質CAWSを投与後、～１ヶ月飼育し、高度の後炎症性血管リモデリングを生じたマウス個体について、同部位のp-selectinの分布を免疫組織化学的方法で調べた。その結果、急性期と比較してP-selectinの沈着は極めてすくなく、P-selectinは主として急性期の炎症病態に関与し、遠隔期に生じる冠動脈の高度の内膜肥厚や狭窄への関与は少ないことが示唆された。またこの研究の過程で、遠隔期の冠動脈の肥厚した内膜層にIgMの沈着をみとめた。生化学的手法により、標的分子の探索を実施し、いくつかの分子を同定した(未発表）。
上記モデルマウスを用いたP-selectin中和抗体による治療実験が進展していないため、市販の抗体を用いておこなうことを検討した。免疫沈降法より、nativeなP-selectinを補捉できるかどうかを調べている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
マウスのin vivo実験に用いるのに適切な抗体がまだ得られておらず、所属機関における大学院生の研究指導等の増加もあって、予定よりも計画が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
血中の可溶性P-selectinにたいする十分な中和活性を有する抗体を可能な限り早くに得て、川崎病マウスモデルにおける血管炎抑制効果の有無を明らかにすることを目指す。
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