先天性腎尿路異常に合併する膜性腎症の臨床病理学的検討及び原因抗原の探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10158
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 金子 直人 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90791955)
• 研究分担者: 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10451866) ; 服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274) ; 神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60632651) ; 五島 直樹 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究チーム長 (70215482) ; 三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483) ; 秋岡 祐子 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90212422) ; 柴垣 芳夫 北里大学, 薬学部, 講師 (90235565)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 膜性腎症 / 小児 / 先天性腎尿路異常 / プロテオミクス / 自己抗原

研究実績の概要

膜性腎症は、糸球体基底膜上皮下に免疫グロブリンGや補体等から成る免疫複合体が沈着し補体の活性化により惹起される疾患である。近年、成人の特発性膜性腎症の原因抗原としてM-type phospholipase A2 receptorが報告された。その陽性率は70 %に及び、特異的な治療への応用が期待されている。一方で小児の膜性腎症では、沈着する免疫グロブリンGサブクラスが成人例とは違うなど、異なる病因の関与が示唆されているが、未だ原因抗原は同定されていない。
本研究は、小児腎領域において重要な疾患である先天性腎尿路異常（日本の小児末期腎不全の原因疾患として最多）に合併した膜性腎症症例を主たる対象とした。対象症例から血清サンプルを集積し、ヒトプロテインアレイによる特異的自己抗体の検出とショットガンプロテオミクス法による自己抗体認識抗原の検出を行うことで、小児特有の新規病因自己抗原を同定することを目的とし、病態解明だけでなく正確な診断や特異的な治療の開発につなげるといった意義を有する。
我々は、東京女子医科大学および協力施設において、膜性腎症を合併した先天性腎尿路異常の症例、小児特発性膜性腎症の症例を集積し、臨床像の検討および血清サンプルを収集した。各症例の特徴から、以下の4つのグループ；①特発性膜性腎症-IgG4優位、②特発性膜性腎症-IgG3優位、③先天性腎尿路異常合併膜性腎症、④コントロール、に分類した。
グループ毎にサンプルを整理し、解析を行ったところ、小児膜性腎症患者のIgG4陽性群で65個、IgG3陽性群で84個の特異的自己抗原候補、および両軍に共通の9つの自己抗原を同定した。これらには、成人の膜性腎症で明らかになっている抗原は含まれておらず、既知の原因抗原によるものではないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Individualized concept for the treatment of autosomal recessive polycystic kidney disease with end‐stage renal disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Miura Kenichiro、Sato Yasuyuki、Yabuuchi Tomoo、Kaneko Naoto、Ishizuka Kiyonobu、Chikamoto Hiroko、Akioka Yuko、Nawashiro Yuri、Hisano Masataka、Imamura Hideaki、Miyai Takayuki、 Sakamoto Seisuke、Kasahara Mureo、Fuchinoue Shohei、Okumi Masayoshi、Ishida Hideki、Tanabe Kazunari、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: Mar ページ: e13690
  • DOI: 10.1111/petr.13690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion in the Cobalamin Synthetase W Domain?Containing Protein 1 Gene Is associated with Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanda Shoichiro、Ohmuraya Masaki、Akagawa Hiroyuki、Horita Shigeru、Yoshida Yasuhiro、Kaneko Naoto、Sugawara Noriko、Ishizuka Kiyonobu、Miura Kenichiro、Harita Yutaka、Yamamoto Toshiyuki、Oka Akira、Araki Kimi、Furukawa Toru、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 31 ページ: 139-147
  • DOI: 10.1681/ASN.2019040398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Campylobacter enteritis after pediatric renal transplantation: A retrospective analysis from single center (2019)
  • 著者名/発表者名: Ban Hideki、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Kaneko Naoto、Taniguchi Yohei、Nagasawa Takeshi、Shirai Yoko、Yabuuchi Tomoo、Takagi Yoko、Goto Aeko、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: 21 ページ: e13040-e13040
  • DOI: 10.1111/tid.13040
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床・病理・遺伝学的解析に基づく腎移植後FSGS再発リスク評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子 直人,三浦 健一郎,飯田 貴也,谷口 洋平,長澤 武,伴 英樹,白井 陽子,高木 陽子,薮内 智朗,橋本 多恵子,石塚 喜世伸,張田 豊,服部 元史
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] Predicting the risk of recurrence of FSGS in pediatric kidney transplant recipients - A comprehensive approach - (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Takaya Iida, Yohei Taniguchi, Hideki Ban, Takeshi Nagasawa, Yoko Shirai, Yoko Takagi, Tomoo Yabuuchi, Taeko Hashimoto, Kiyonobu Ishizuka, Hidenori Sato, Yutaka Harita, Toshiyuki Yamamoto, Yuko Akioka, Motoshi Hattori
  • 学会等名: 第54回日本小児腎臓病学会学術集会
• [学会発表] 網羅的データ(臨床・病理・遺伝子情報)に基づいた腎移植後FSGS患者の病因分類と再発リスク評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子直人、三浦健一郎、橋本多恵子、薮内智朗、石塚喜世伸、秋岡祐子、張田豊、佐藤秀則、山本俊至、服部元史
  • 学会等名: 第62回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Lipoprotein apheresis for kidney disease in children in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Motoshi Hattori
  • 学会等名: The 12th world congress of international society for apheresis
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Precise Clinicopathologic Findings may Increase the Detection Rate of Gene Mutations in Pediatric Kidney Transplant Recipients with Focal Segmental Glomerulosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kaneko, Kenichiro Miura, Taro Ando, Takaya Iida, Atsutoshi Shiratori, Sho Ishiwa, Yoko Shirai, Tomoo Yabuuchi, Taeko Hashimoto, Kiyonobu Ishizuka, Hidenori Sato, Yutaka Harita, Motoshi Hattori
  • 学会等名: Kidney Week 2019 - American Society of Nephrology
  • 国際学会