| 研究課題/領域番号 |
17K10180
|
|---|
| 研究機関 | 香川大学 |
|---|
研究代表者 |
下野 隆一 香川大学, 医学部, 准教授 (60404521)
|
|---|
| 研究分担者 |
藤井 喬之 香川大学, 医学部, 助教 (00746696)
田中 彩 (西村彩) 香川大学, 医学部, 助教 (30459200)
形見 祐人 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50791224)
加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420)
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 短腸症候群 / 壊死性腸炎 / 栄養障害 / 腸内フローラ |
|---|
| 研究実績の概要 |
本実験の背景と目的： NEC（壊死性腸炎）は低出生体重児に多く発症し、腸粘膜の虚血性壊死を主病変とする疾患で、NECの発生原因の真のメカニズムについては十分解明されていない。一方、NECになった患児は救命されても腸管が極端に短い短腸症候群になることが多く、消化管が長期間使用できないため栄養障害やそれに付随する肝機能障害(IFALD: Intestinal Failure Associated Liver Dysfunction)を起こし、生命予後のみならず成長障害も引き起こす。本研究はNEC病態に関連の深い短腸症候群ラットモデルに対する希少糖などの細胞増殖因子の影響を調べることを目的とした。短腸症候群ラットモデルの作成：短腸症候群ラットモデルを作成することから本実験はスタートした。ラットを開腹の後、腸管を切断し、そのまま吻合、腹壁を閉腹するいわゆるsham群と空腸～回腸を70％切除後腸管を端々吻合する群、とに分類した。さらにそれぞれに対して細胞保護作用のあるguar gumを投与する群を作成した。この４群について本年は腸管粘膜障害とguar gumによる粘膜障害ついて検討した。結果：短腸症候群ラットを用いても実験にて70％切除した群はsham群と比較して有意に吻合部付近の炎症による粘膜脱落所見が残存していた（HE染色およびCD45）。またguar gum投与群ではこの炎症所見が有意に軽減した。それに応じて腸内細菌叢の是正と短鎖脂肪酸の増加傾向が見られたもののguar gumの抗炎症効果が真に腸内細菌叢を通じての変化であることは証明できなかった。考察：本短腸症候群モデルに対するguar gumの効果は炎症性変化を軽減することが分かった。guar gumは腸内細菌叢を是正する、といわれているため今後はguar gumの抗炎症効果が腸内細菌叢を介してのものかどうか検証していく予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験動物モデル作成が安定化傾向にあるため、組織や便などの検体採取が容易になった。また、実験結果も予想以上のものが得られるようになってきた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
短腸モデルでは消化管吻合部付近に炎症作用があり、guar gumにて軽減できることがわかったが、腸内細菌叢や短鎖脂肪酸の影響によるものかどうかの検証が必要と考えている。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
ラット短腸モデルにおけるguar gumの抗炎症効果が短鎖脂肪酸や腸内フローラの変化によるものかどうか、確認する必要が生じたため。具体的には70％短腸モデルとsham群、それぞれにguar gumを加えた5匹ずつ4群を作成し、短鎖脂肪酸と腸内フローラの変化状況を調べる。
|
