| 研究課題/領域番号 |
17K10192
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889)
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| 研究分担者 |
東海林 宏道 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30365621)
大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (90338335)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | バリア機能 / 腸管粘膜 / プロバイオティクス / 低出生体重児 / 脂肪酸 / 腸内細菌 |
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| 研究実績の概要 |
低出生体重児では腸管粘膜バリア機能は未熟性であり、bacterial translocation（BT）を介しての敗血症や新生児壊死性腸炎（necrotizing enterocolitis: NEC）などの発症、あるいは腸粘膜における透過性の亢進による消化管アレルギーの発症にも関与していると考えられている。そこで本研究では、腸管粘膜バリア機能に影響を及ぼすことが知られている粘膜免疫応答と腸内細菌叢とのクロストークに着目し、低出生体重児の腸管粘膜バリア機能を改善するための栄養法ならびにプロバイオティクス投与法について検討した。
まず、ヒト腸管粘膜T84細胞をtransewell上で培養し、pre-confluentの状態でB.breve、L.reuteri、L.brevis、DHA、EPA、AAを添加してINF-γ刺激後のTEERを測定し、permeabilityの変化を検討するとともに、培養液中のサイトカインの測定を行った。次にDHAとAA量の異なる人工乳で哺育した人工乳哺育マウスと母乳哺育マウスをB.breve、L.reuteri、L.brevis投与群に分け、生後2週と5週に腸管粘膜におけるTNF-α、IFN-γ、TGF-β、IL-10、Smad、occuldin、clandinなどの発現および糞便中細菌叢を検討する。
母乳栄養が低出生体重児の重症感染症やNECの予防に有効であることは臨床上経験されることであり、その機序として母乳成分による抗菌作用や免疫賦活作用、さらには腸内細菌叢に及ぼす影響などが知られている。本研究の結果を踏まえて、低出生体重児特に極低出生体重児に対する理想的な栄養法ならびにプロバイオティクス投与法を実行することで、順調な栄養摂取のみならず、致死的にもなり得る疾病の予防や後の合併症の予防にもつながると考える。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
年度後半から研究棟の移転があり、大幅に予定が遅れたため当初の計画より遅れている。
特にDHA、EPA、AA添加によるTEERの測定については今後検討が必要である。
また共同研究施設である麻布大学での人工飼育マウスの実験も、麻布大学の都合で開始が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
遅れている実験を速やかに進行させるとともに、共同研究施設である麻布大学とも緊密に連携をとって実験を進めていく。新たに研究チームに加わった大学院生にも研究協力を依頼し進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度予定の実験が一部行えなかったため、次年度使用額が生じた。
次年度は本年度行えなかった実験を行うため、本年度分の消耗品費を使用する。
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