アトピー性皮膚炎のバリア機能障害における芳香族炭化水素受容体とOVOL1の役割

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10213
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 辻 学 九州大学, 大学病院, 講師 (20423551)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 芳香族炭化水素受容体 / アトピー性皮膚炎 / ovo-like 1

研究実績の概要

培養ヒト表皮細胞(Normal Human Epidermal Keratinocyte: NHEK)、３次元培養ヒト表皮細胞を用いた実験系を用いた。NHEKのAHRを活性化するリガンドとしては、外因性のものとしてグリテール、内因性のものとして、FICZ(6-Formyindolo(3,2-b)carbazole)を使用した。NHEKをグリテール及びFICZによって刺激し、AHR及びOVOL1依存性にFLGの発現が調節されているかを検討した。さらにsiRNAのトランスフェクションを行い、この現象がAHR及びOVOL1に依存性であるかを検証した。次に、IL-4存在下にNHEKを培養し、FLGの発現が低下を来した状態で、グリテール及びFICZがFLGの低下を改善するかを検証した。その結果、グリテール、FICZを用いて刺激したところ、用量・時間依存性にOVOL1とFLGの発現が増加した。この現象はsiRNAを用いて選択的に遺伝子の発現を抑制したところ、AHR-OVOL1に依存性であることが明らかとなった。さらに、表皮細胞にIL-4を加えると核内のOVOL1の発現が減少し、それと共にFLGの発現も減少した。この現象に対して、グリテール・FICZによる刺激を行うと、核内のOVOL1の発現が増加し、それと共にFLGの発現も増加した。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

実験計画通りに実験が進んでいる。また、in　vitroの実験結果を元に以下の論文を3編作成することができた。
1. Aryl hydrocarbon receptor activation restores filaggrin expression via OVOL1 in atopic dermatitis. Tsuji G, Hashimoto-Hachiya A, Kiyomatsu-Oda M, Takemura M, Ohno F, Ito T, Morino-Koga S, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M. Cell Death Dis. 2017 Jul 13;8(7):e2931
2. Antioxidant Artemisia princeps Extract Enhances the Expression of Filaggrin and Loricrin via the AHR/OVOL1 Pathway. Hirano A, Goto M, Mitsui T, Hashimoto-Hachiya A, Tsuji G, Furue M.
Int J Mol Sci. 2017 Sep 11;18(9).
3.The role of the OVOL1-OVOL2 axis in normal and diseased human skin. Tsuji G, Ito T, Chiba T, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M. J Dermatol Sci. 2018 Jun;90(3):227-231.

今後の研究の推進方策

in vitroの実験結果に基づき、引き続きin vivoの実験を開始する。

研究成果

• [雑誌論文] The role of the OVOL1-OVOL2 axis in normal and diseased human skin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuji G, Ito T, Chiba T, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M.
  • 雑誌名: Tsuji G, Ito T, Chiba T, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M. J Dermatol Sci. 巻: 90 ページ: 227-231
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.02.005.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor activation restores filaggrin expression via OVOL1 in atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji G, Hashimoto-Hachiya A, Kiyomatsu-Oda M, Takemura M, Ohno F, Ito T, Morino-Koga S, Mitoma C, Nakahara T, Uchi H, Furue M.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 8 ページ: e2931
  • DOI: 10.1038/cddis.2017.322.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antioxidant Artemisia princeps Extract Enhances the Expression of Filaggrin and Loricrin via the AHR/OVOL1 Pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano A, Goto M, Mitsui T, Hashimoto-Hachiya A, Tsuji G, Furue M.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 18 ページ: E1948
  • DOI: 10.3390/ijms18091948.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著