重症皮膚炎の合併症としての関節症、内臓病変の成因の追求と治療法の検討

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10241
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• 研究分担者: 欠田 成人 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422866) ; 近藤 誠 三重大学, 医学系研究科, 助教 (40464169)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 尋常性乾癬 / アトピー性皮膚炎 / サイトカイン / IL-1 / Inflammatory Skin March / 脳血管病変 / 関節炎 / アミロイドーシス

研究実績の概要

尋常性乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の罹患率は増加傾向にあり社会問題となっている。皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため、皮膚の慢性炎症により皮膚局所から産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であり内臓臓器に影響を及ぼす。我々は自ら作成した自然発症皮膚炎モデルマウスを用いて、皮膚炎症病巣部から過剰に産生されるIL-1により、全身の炎症、特に血管病変・脂質代謝異常に加えて、全身性アミロイドーシスを生じるに至る可能性を詳細に検討し、内臓病変の一部が抗IL-1抗体の投与により回避でき、治療戦略を作成できる可能性を証明しPLoS One (2014)に報告した。そして乾癬やアトピー性皮膚炎が単に皮膚のみに影響を与えるに止まらず、全身の臓器にも深く関与することを証明し、“Inflammatory Skin March”という新規の概念を提唱した (Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2015)。
本研究では、更に脳血管病変、関節炎、アミロイドーシスの詳細を追求すると共に、尋常性乾癬の成因に於いて重要性が証明されているIL-17の関与、抗IL-17抗体の有用性に関しても検討している。
現時点では予定通り心血管病変・脂質代謝に於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割、また脂質代謝に於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割を検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成29年度の予定であった
１）心血管病変・脂質代謝に於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割
２）脂質代謝に於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割
についてデータが集積されつつあるため

今後の研究の推進方策

平成30年度の想定している研究内容である
１）アミロイドーシスに於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割
２）脳血管病変と脳機能に於けるIL-1α/β、TNF-α、IL-17の役割
を予定通りに進行する予定である。
問題無く実施できる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-17-mediated manifestation of psoriasis and tinea. (2018)
  • 著者名/発表者名: Imafuku S, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Australas J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1111/ajd.12780.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Plasma Levels of ADAMTS-13, von Willebrand Factor, VWFpp, and Fibrin-Related Markers in Patients With Systemic Sclerosis Having Thrombosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Wada H, Higashiyama A, Akeda T, Tsuda K, Mori R, Kakeda M, Matsumoto T, Ohishi K, Yamanaka K, Katayama N, Mizutani H.
  • 雑誌名: Clin Appl Thromb Hemost. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1177/1076029617736382.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous polyarteritis nodosa causing refractory skin deformation and pigmentation as sequel. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Nakamori R, Mizutani H, Yamanaka K.
  • 雑誌名: An Bras Dermatol. 巻: 92 ページ: 53-55
  • DOI: doi: 10.1590/abd1806-4841.20175696.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful combination therapy of propranolol and prednisolone for a case with congenital Kasabach-Merritt syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Umaoka A, Tsuda K, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K, Suyama M, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 1389-1391
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13984.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Okada K, Nakanishi T, Mizutani K, Matsushima Y, Kondo M, Habe K, Mizutani H, Seo N.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 ページ: 146-148
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case with acute urticaria by red meat after Haemaphysalis longicornis bite. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakagawa T, Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: e168-e169
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13865.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Imafuku S, Sano S, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: e170-e171
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13807.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case with cellulitis, lymphangitis and subcutaneous nodule suspected due to Rickettsia japonica carrying tick bite. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Akachi S, Yamazoe N, Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 1182-1183
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13666.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of dengue fever missed at the initial screening of an endemic area but developed later in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Akachi S, Goto H, Umaoka A, Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 847-848.
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13562.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restrictive IL-10 induction by an innocuous parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada H, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 ページ: 682-686.e7.
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaci.2016.05.044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Well-controlled juvenile dermatomyositis over 20 years recurred after delivery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Yamanaka K, Gyobu M, Ito Y, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 855-857.
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.13548.
  • 査読あり
• [学会発表] Neutrophil is not the dominant IL-17 producer in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Rapid changes in the red meat and α-Gal specific IgE-RAST level in the clinical course of a case with red meat allergy and Haemaphysalis longicornis bite (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakagawa T, Yamanaka K, Mizutani H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Is the anti-NXP-2(ANTI-MJ) antibody a marker antibody for dysphagia in dermatomyositis?-report of three cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Yamanaka K, Tsuda K, Matsushima Y, Gyobu M, Yokoyama T, Habe K, Muro Y, Mizutani H
  • 学会等名: The 26th European Academy of Dermatology and Venereology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Skin inflammation leads immunoglobulin G aggregation and deposition in multiple organs (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Okada K, Mizutani K, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Is neutrophil the dominant IL-17 producer in psoriasis? (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会