重症皮膚炎の合併症としての関節症、内臓病変の成因の追求と治療法の検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10241
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (70314135)
• 研究分担者: 欠田 成人 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00422866) ; 近藤 誠 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40464169)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 皮膚炎 / 炎症性サイトカイン / Inflammatory skin march / 乾癬 / アトピー性皮膚炎

研究実績の概要

尋常性乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の罹患率は増加傾向にあり社会問題となっている。皮膚は免疫組織としては最大の臓器の一つであるため、皮膚の慢性炎症により皮膚局所から産生されるサイトカインが生体の免疫に与える影響は甚大であると思われるが、適切なモデル動物が無く持続性サイトカイン血症が内臓臓器に与える障害を調べた報告は無かった。我々は自ら作成した自然発症皮膚炎モデルマウスを用いて、皮膚炎症病巣部から産生されるIL-1や他の炎症性サイトカインにより、全身の炎症、特に心血管病変・脂質代謝異常に加えて、全身性アミロイドーシスを生じるに至る可能性を詳細に検討し、内臓病変の一部が抗IL-1抗体の投与により回避でき、治療戦略を作成できる可能性を証明しPlos One(2014)に報告した。そして、乾癬やアトピー性皮膚炎が単に皮膚のみに影響を与えるに止まらず、全身の臓器にも深く関与することを証明し、“Inflammatory skin march”という新規の概念を提唱した (Journal of Allergy and Clinical Immunology, JACI, 2015)。従来、皮膚炎と全身的な臓器障害との結びつきに関する検討は少なかった。本研究では、慢性の皮膚炎に伴う脳心血管病変、関節炎、アミロイドーシス、脂肪代謝等の詳細を追求すると共に、治療法の解明に関して検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin D is no substitute for the sun. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Yamaguchi Y, Yamanaka K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 143 ページ: 929-931
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaci.2019.01.004.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-17-dressed neutrophil: Neutrophil does not produce but delivers interleukin-17 to lesional epidermis causing keratinocyte S100A expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Habe K, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol Venereol Leprol. 巻: 85 ページ: 531-534
  • DOI: doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_375_18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasiform Dermatitis Developing during Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis with Tocilizumab. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Hayashi A, Mizutani K, Kondo M, Nakai Y, Habe K, Yamaguchi Y, Kozuka Y, Wakabayashi H, Yamanaka K.
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol. 巻: 11 ページ: 317-321
  • DOI: doi: 10.1159/000504429.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyoderma gangrenosum reproduced by an electric current flow (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Kondo M, Yamanaka K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 ページ: 64-66
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.14547.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consensus statements on pediatric atopic dermatitis from dermatology and pediatrics practitioners in Japan: Goals of treatment and topical therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Arakawa H, Shimojo N, Katoh N, Hirada K, Kawada Y, Yamanaka K, Igawa K, Murota H, Okafuji I, Fukuie T, Nakahara T, Noguchi T, Kanakubo A, Katayama I
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 23 ページ: 30135-2
  • DOI: doi: 10.1016/j.alit.2019.08.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated plasma D-dimer levels in dermatomyositis patients with cutaneous manifestations (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Higashiyama A, Akeda T, Mori R, Kakeda M, Yamanaka K, Mizutani H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 1410
  • DOI: doi: 10.1038/s41598-018-38108-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of subcutaneous tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis overlap syndrome: a report of two cases and review of the literature (2019)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Kino H, Kondo M, Yamanaka K, Hasegawa M, Sudo A
  • 雑誌名: BMC Rheumatology 巻: 24 ページ: 15
  • DOI: doi: 10.1186/s41927-019-0063-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indirect comparison of long-term efficacy of every- 2-week dosing vs. recommended dosing of ixekizumab in patients who had static Physician’s Global Assessment>1 at week 12 (2019)
  • 著者名/発表者名: Papp K, Maari C, Cauthen A, Gooderham M, Spelman L, Yamanaka K, Polzer P, Zhang L, Osuntokun O, Augustin M
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: - ページ: -
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.18550.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mosquito Bite-Induced Localized NK/T-Cell Lymphoma Relapsed in a Patient With Complete Remission of Extranodal NK/T-Cell Lymphoma, Nasal Type (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Mizutani K, Yamanaka K
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 11 ページ: 194-197
  • DOI: doi: 10.1159/000501358.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile bullous pemphigoid successfully treated with i.v. immunoglobulin and cyclosporin (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kakeda M, Yamamoto S, Yokoyama T, Habe K, Nakato D, Hirayama M, Mizutani H, Yamanaka K
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 46 ページ: 213-214
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.14726.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alopecia Diffusa while Using Interleukin-17 Inhibitors against Psoriasis Vulgaris (2019)
  • 著者名/発表者名: Yajima M, Akeda T, Habe K, Yamanaka K
  • 雑誌名: Case Reports in Dermatology 巻: 11 ページ: 82-85
  • DOI: doi: 10.1159/000499030.
  • 査読あり
• [学会発表] Gastrointestinal amyloidosis by long-lasting inflammatory skin disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Matsushima Y, Habe K, Yamanaka K, Okada K, and Kondo M
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] Melanoma cell survival is suppressed by splenocytes stimulated by Cutibacterium acnes (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Shirakami E, Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] Gut microbiome of the inflammatory skin model mouse (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Yamanaka K, Matsushima Y, Mizutani K, Umaoka A
  • 学会等名: SID 77TH ANNUAL MEETING JOUNAL OF INVESTIGATIVE
  • 国際学会
• [学会発表] THE CONCEPT OF INFLAMMATORY SKIN MARCH: IL-1-MEDIATED SKIN INFLAMMATION AND CEREBROVASCULAR AND CARDIOVASCULAR EVENTS (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Umaoka A, Rikiishi E, Kondo M, Habe K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] A CASE OF DIGITAL ULCER IN A PATIENT WITH SYSTEMIC SCLEROSIS AND ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY SYNDROME (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Matsumoto T, Nakajima A, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] SIX CASES OF TSUTSUGAMUSHI DISEASE EXPERIENCED IN OUR DERMATOLOGY DEPARTMENT (2019)
  • 著者名/発表者名: Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] PSORIASIS AND TINEA: INTERLEUKIN-17 MEDIATED MANIFESTATION (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Imafuku S, Yamanaka K
  • 学会等名: 24THWORLD CONGRESS OF DERMATOLOGY
  • 国際学会
• [学会発表] The trigger factor of dermatomyositis with anti-MDA5 antibody may be enterovirus71 (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Kakeda M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: 49TH ANNUAL ESDR MEETING
  • 国際学会
• [学会発表] Elevated plasma D-dimer levels in dermatomyositis patients with cutaneous manifestations (2019)
  • 著者名/発表者名: Habe K, Wada H, Higashiyama A, Akeda T, Tsuda K, Mori R, Kakeda M, Mizutani H, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Splenocytes stimulated by Cutibacterium acnes suppress melanoma cell survival in vitro (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Mizutani K, Okada K, Umaoka A, Kondo M, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] A case of psoriatic erythroderma accompanied with multiple tophuses (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Kondo M, Taniguchi T, Mizutani K, Nakai Y, Habe K, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] IL-8 level in the bulla may be the useful diagnostic tool for overwhelming post-splenectomy infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Kondo M, Suzuki K, Habe K, Imai H, Yamanaka K
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of Taiwanese Dermatological Association
  • 国際学会
• [学会発表] Update on clinical data of biologics in psoriasis and treatment targets. Treat to target strategy will be discussed in relation to current clinical data (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Intermediate workshop on biologics for psoriasis Dermatological Society of Singapore
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Lecture-Tremfya Experience in Asia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Tremfya experience in Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Psoriasis is not only a skin disease: psoriasis and comorbidities in Asia (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: Asia Psoriasis Working Group Meeting
  • 国際学会 / 招待講演