| 研究課題/領域番号 |
17K10254
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
ニヨンサバ フランソワ 順天堂大学, 国際教養学部, 教授 (60365640)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | ケラチノサイト / 抗菌ペプチド / 創傷治癒 / 皮膚再生 / 血管新生 / 皮膚感染症 / 繊維芽細胞 / マスト細胞 |
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| 研究実績の概要 |
皮膚には種々の抗菌物質が存在し、微生物感染から生体を守るために重要な働きをしている。これらの抗菌ペプチドの中で、β-ディフェンシンやLL-37などが注目され、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の病態に関与することが知られている。申請者は、上記の抗菌ペプチドが抗菌作用のみならず、幅広い免疫調節機能を持つことを見出した。近年、新規の抗菌ペプチドであるインスリン様成長因子結合タンパク質5由来抗菌ペプチド（AMP-IBP5）が報告された。しかしながら、AMP-IBP5の抗菌作用以外の免疫調節機能は詳細な検討はなされていない。そこで本研究では、AMP-IBP5の役割を解明するため、ケラチノサイトなどの細胞における活性化、血管新生、創傷治癒などの機構を明らかにする。
平成29年度は、調べた多種多様なサイトカイン、ケモカインおよび成長因子のうち、AMP-IBP5は創傷治癒過程に関わるIL-8およびVEGF（血管内皮細胞成長因子）の産生を選択的に増加させた。さらに、AMP-IBP5はケラチノサイトの遊走能および増殖能を著しく増大させた。AMP-IBP5によるケラチノサイトの活性化は、Mas関連遺伝子（Mrg）X1～X4受容体が媒介していることが分かった。その下流ではMAPキナーゼ経路およびNF-κB経路が働いていることが、MrgX1～X4のsiRNAおよびERK、JNK、p38、NF-κBの特異的阻害剤の阻害効果により明らかになった。また、AMP-IBP5が実際にMAPキナーゼおよびNF-κBを活性化させることを確認した。さらに、AMP-IBP5が誘導するVEGF産生は細胞内cAMPの増加と相関していることが分かった。
以上の結果は、新規の宿主防御ペプチドであるAMP-IBP5は抗菌作用に加えて、ヒトケラチノサイトの活性化を通して創傷治癒の過程に貢献している可能性があることが示唆される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
平成29年度の計画の①AMP-IBP5刺激による血管新生因子の発現・産生、②AMP-IBP5のケラチノサイト及び繊維芽細胞に対する遊走作用と③AMP-IBP5のケラチノサイト及び繊維芽細胞に対する増殖に及ぼす影響を明らかにし、学術論文で発表した。さらに、平成30年度の計画での①AMP-IBP5に対する特異的レセプター検索と同定と② AMP-IBP5のin vitro創傷治癒に及ぼす影響を明らかにしたので、当初の計画以上に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究課題の今後は、下記のとおり：①ケラチノサイト及び繊維芽細胞におけるAMP-IBP5の発現、②AMP-IBP5のin vivo発現及び創傷治癒効果の評価と③AMP-IBP5のin vivo血管新生機能に対する作用。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
年度内に使い切れなかったので、次年度に繰り越す。
使用計画：消耗品の購入
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