新規抗菌ペプチドであるAMP-IBP5による創傷治癒促進効果の検討

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10254
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: ニヨンサバ フランソワ 順天堂大学, 国際教養学部, 教授 (60365640)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ケラチノサイト / 線維芽細胞 / 抗菌ペプチド / 創傷治癒 / 皮膚再生 / 皮膚感染症 / 糖尿病性潰瘍

研究実績の概要

皮膚などの組織が産生する抗菌物質が微生物感染から生体を守るために重要な働きをしている。抗菌ペプチドは抗菌活性を発揮するだけでなく、サイトカイン/ケモカイン産生、細胞遊走、アポトーシスの調節など様々な役割を担っている。これらの抗菌物質の中で、ヒトβ-ディフェンシンやカテリシジンLL-37などが注目され、数多くの皮膚疾患の病態に関与することが知られている。近年、新規の抗菌ペプチドであるインスリン様成長因子結合タンパク質5由来抗菌ペプチド（AMP-IBP5）が報告された。しかしながら、AMP-IBP5の抗菌作用以外の免疫調節機能は詳細な検討はなされていない。そこで本研究では、AMP-IBP5の役割を解明するため、ケラチノサイトや線維芽細胞やマスト細胞における活性化、血管新生、創傷治癒などの機構を明らかにした。
2020年度では、AMP-IBP5が正常なマウスおよび糖尿病性潰瘍モデルマウスの創傷治癒を促進することがわかった。AMP-IBP5の作用メカニズムを調べたところ、EGFR受容体とその下流であるSTAT1とSTAT3に関与することがわかった。
2021年度では、糖尿病性潰瘍モデルマウスの皮膚創傷組織でのEGFR受容体、STAT1とSTAT3の発現が低いことがわかった。興味深いことに、糖尿病性潰瘍モデルマウスをAMP-IBP5で治療するとリン酸化したEGFR受容体、STAT1とSTAT3の発現を著しく増強することを確認した。
以上のことから、AMP-IBP5が難治性糖尿病性潰瘍の創傷治癒を促進することによって、皮膚再生、感染症や難治性創傷などの疾患の治療法へ用できることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Antimicrobial peptide derived from insulin‐like growth factor‐binding protein 5 improves diabetic wound healing (2022)
  • 著者名/発表者名: Yue Hainan、Song Pu、Sutthammikorn Nutda、Umehara Yoshie、Trujillo‐Paez Juan Valentin、Nguyen Hai Le Thanh、Takahashi Miho、Peng Ge、Ikutama Risa、Okumura Ko、Ogawa Hideoki、Ikeda Shigaku、Niyonsaba Fran?ois
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 巻: 30 ページ: 232～244
  • DOI: 10.1111/wrr.12997
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Antimicrobial peptide derived from insulin-like growth factor-binding protein 5 promotes diabetic wound healing by rescuing high-glucose-mediated dysfunction of keratinocytes. The 30th Korean Society for Investigative Dermatology Annual Meeting. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yue H, Umehara Y, Trujillo-Paez JV, Peng G, Nguyen LTH, Takahashi M, Ikutama R, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Niyonsaba F
  • 学会等名: The 30th Korean Society for Investigative Dermatology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] AMP-IBP5 improves diabetic wound healing via activation of EGFR/STAT pathways. 第120回日本皮膚科学会総会 (2021)
  • 著者名/発表者名: Yue H, Umehara Y, Peng G, Nguyen LTH, Takahashi M, Ikutama R, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Niyonsaba F.
  • 学会等名: 第120回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] AMP-IBP5, an antimicrobial peptide derived from insulin-like growth factor-binding protein 5, promotes diabetic wound healing. The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology (2021)
  • 著者名/発表者名: Yue H, Umehara Y, Trujillo-Paez JV, Peng G, Nguyen LTH, Takahashi M, Ikutama R, Okumura K, Ogawa H, Ikeda S, Niyonsaba F
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology