| 研究課題/領域番号 |
17K10277
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
石田 康 宮崎大学, 医学部, 教授 (20212897)
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| 研究分担者 |
西森 利数 宮崎大学, 医学部, 研究員 (20112211)
蛯原 功介 宮崎大学, 医学部, 助教 (20510720)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | パーキンソン病 / L-DOPA / アストロサイト / オプトジェネティクス / 6-hydroxydopamine / 不随意運動 |
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| 研究実績の概要 |
１）6-hydroxydopamineによる片側パーキンソン病モデルラットの作製：三種混合麻酔薬（塩酸メデトミジン，ミダゾラム，酒石酸ブトルファノール）投与下，脳定位的に6-OHDAを片側の内側前脳束へ微量注入することにより，中脳DA神経を化学破壊した6-OHDAラット（片側パーキンソン病モデルラット）を作製した。6-OHDA注入2週間後に，メタンフェタミン誘起回転運動を観察し行動の偏位を定量化し，一定の基準に満たなかった動物は本実験より除外した。
２）L-DOPA反復投与に伴う不随意運動の観察：L-DOPA投与に際しては，まず芳香族Ｌ-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬（末梢におけるL-DOPAの代謝を阻害し，L-DOPAがより効率的に脳血管関門を通過できる）のbenserazide (15 mg/kg, i.p.)，引き続きL-DOPA methyl ester (15 mg/kg, i.p.)を1日1回投与した。なお，この実験では，L-DOPA反復投与に伴う不随意運動を観察する目的で，L-DOPA投与1日，8日，15日，最終日に，各ラットのL-DOPA投与後3時間の行動観察を施行した。不随意運動の観察には，Cenciらの提唱した評価尺度（AIMs）を用いた。
３）免疫組織化学法（免疫染色）により，片側パーキンソン病モデルラットの線条体その他の脳部位において，L-DOPA急性投与および繰り返し投与によりc-Fos，FosB等の転写調節因子が異なる様式で発現することを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ウイルスベクターを取り扱うための実験室を確保できずに，当該作業に関しては手つかずの状況であった。現在，早急に当該実験可能な環境整備を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
前項で記載したとおり，現在までウイルスベクターを取り扱うための実験室を確保できずに，当該作業に関しては手つかずの状況であった。現在，早急に当該実験可能な環境整備を行っている。平成30年度以降は，片側パーキンソン病モデルラット作成，L-DOPA投与実験等を含め，ウイルスベクター注入等のオプトジェネティック実験も推進する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
現在までウイルスベクターを取り扱うための実験室を確保できずに，当該作業に関しては手つかずの状況であった。現在，早急に当該実験可能な環境整備を行っている。平成30年度以降は，片側パーキンソン病モデルラット作成，L-DOPA投与実験等を含め，ウイルスベクター注入等のオプトジェネティック実験も推進する予定である。
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