| 研究実績の概要 |
本研究は，片側パーキンソン病モデルラットに生じるレボドパ（L-DOPA）誘発性不随意運動の発現に線条体のアストロサイト（グリア細胞の一種）がどのような機序・様式で関与しているのかを解析する行動薬理学的研究である。
1)6-hydroxydopamineによる片側パーキンソン病モデルラットの作製:三種混合麻酔薬(塩酸メデトミジン，ミダゾラム，酒石酸ブトルファノール)投与下， 脳定位的に6-OHDAを片側の内側前脳束へ微量注入することにより，中脳ドーパミン（DA）神経を化学破壊した6-OHDAラット(片側パーキンソン病モデルラット)を作製した。6-OHDA注入2週間後に，メタンフェタミン誘起回転運動を観察し行動の偏位を定量化し，一定の基準に満たなかった動物は本実験より除外した。
2)L-DOPA反復投与に伴う不随意運動の観察:L-DOPA投与に際しては，まず芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害薬(末梢におけるL-DOPAの代謝を阻害し，L-DOPAがより効率的に脳血管関門を通過できる)のbenserazide (15 mg/kg, i.p.)，引き続きL-DOPA methyl ester (15 mg/kg, i.p.)を1日1回投与した。なお，この実験で
は，L-DOPA反復投与に伴う不随意運動を観察する目的で，L-DOPA投与1日，8日，15日，最終日に，各ラットのL-DOPA投与後3時間の行動観察を施行した。不随意運動の観察には，Cenciらの提唱した評価尺度(AIMs)を用いた。
3)免疫組織化学法(免疫染色)により，片側パーキンソン病モデルラットの線条体その他の脳部位において，L-DOPA急性投与および繰り返し投与によりc-Fos，FosB等の転写調節因子が異なる様式で発現することを明らかにした。
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