| 研究課題/領域番号 |
17K10278
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
橋本 恵理 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)
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| 研究分担者 |
山田 美佐 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 科研費研究員 (10384182)
鵜飼 渉 札幌医科大学, 医療人育成センター, 准教授 (40381256)
木川 昌康 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50581146)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 神経科学 / 脳・神経 / 精神疾患 / うつ病 / 難治性うつ病モデル / うつ病モデルラット |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、臨床現場において問題となっている、標準的な抗うつ薬治療では回復せずに遷延化・難治化を呈するうつ病を回復させるための、より有効な治療ストラテジーの確立を目指すものである。これまでの研究成果をもとに、胎生期アルコール曝露とコルチコステロン投与を組み合わせる方法で難治性うつ病モデル動物を作製し、研究を行ってきた。通常うつ病モデル群および難治性うつ病モデル群において、各種向精神薬投与による行動薬理学的検索を更に進めた。Social interaction testによる検討において、難治性うつ病モデル群では対照群に比べ、社会的相互作用の時間の有意な延長を認め、病的な活動が観察された。この社会的相互作用の時間の有意な延長は、Blonanserinの投与により改善された。他の抗うつ薬投与では変化を認めなかった。最近、一部の向精神薬がD3受容体拮抗作用を介して認知機能や社会的機能の障害の改善をもたらすことが報告されているが、D3受容体は側坐核や嗅結節領域に多く認められ、報酬系に重要な役割を果たすことから、社会的相互作用の効果に影響をもたらした可能性がある。これまでの検討において、抗うつ薬および抗精神病薬による行動薬理学的な治療的効果と、血清や脳内各領域のBDNF変化は、通常うつ病モデルと難治性うつ病モデルにおいてそれぞれ異なった反応を示し、特に側坐核でのBDNFレベルの変動は通常うつ病モデルと逆の動きがみられ、難治性うつ病モデルでは改善に側坐核BDNFの低下が重要であることが示唆されており、昨年度までの研究成果と合わせ、難治性うつ病の病態理解と治療的アプローチ検討の上で大変興味深い結果を得た。
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