• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2019 年度 実績報告書

母集団薬物動態解析によるうつ病治療に臨床応用可能な抗うつ薬エナンチオマーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K10280
研究機関獨協医科大学

研究代表者

下田 和孝  獨協医科大学, 医学部, 教授 (30196555)

研究分担者 渡邊 崇  獨協医科大学, 医学部, 講師 (10621451)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードpharmacokinetics / pharmacogenetics / enantiomer / venlafaxine / mirtazapine / CYP2D6
研究実績の概要

Venlafaxine(VEN)は、主にCYP2D6によって、活性代謝産物であるO-desmethylvenlafaxine(ODV)に代謝される。本研究では、日本人を対象としてVENとODVの血漿中濃度を測定した。対象はVENの投与を1週間以上受けた13例でVEN、ODV血漿中濃度を測定した。平均血漿中濃度がVEN=55.4±60.4ng/ml、ODV=140.0±118.9ng/ml、補正投与量で補正した平均血漿中濃度はVEN=47.1±40.8ng/ml/kg/m、ODV=121.4±35.4ng/ml/kg/mg、ODV/VEN比は5.3±5.2であった。補正投与量と補正血漿中濃度との相関係数は、VENとの間で0.57(p=0.043)、ODVとの間で0.94(P<0.001)であった。更にCYP2D6遺伝子多型が、VEN、ODVラセミ体と各エナンチオマー(S-VEN、R-VEN、S-ODV、R-ODV)の血漿中濃度にもたらす影響について評価した。対象はVENを1週間以上投与された日本人患者48例で解析した。VEN補正投与量(1日投与量を体重当たりで補正した値)と性別、年齢、体重、VEN、ODVラセミ体およびエナンチオマーの補正血漿中濃度(血漿中濃度を体重当たりの1日投与量で補正した値)、ODV/VEN比、S-VEN/R-VEN比、S-ODV/R-ODV比との間における相関関係を検討した。VEN、ODV、S-VEN、R-VEN、S-ODV、R-ODV各血漿中濃度はVEN補正投与量と有意な相関を認めた。補正VEN、ODV、S-ODV、R-ODV各血漿中濃度(体重当たり投与量で補正した値)は年齢と有意な相関を認めた。補正VEN、ODV、S-VEN、R-VEN、S-ODV,R-ODV各血漿中濃度のいずれも、CYP2D6*10のアリル数との間に有意な関連は認められなかった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 8-Hydroxylation and Glucuronidation of Mirtazapine in Japanese Psychiatric Patients: Significance of the Glucuronidation Pathway of 8-Hydroxy-Mirtazapine.2019

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki M, Pierce J, Hayashi Y, Watanabe T, Sasaki T, Komahashi-Sasaki H, Akiyama K, Kato K, Inoue Y, Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Ozeki Y, Shimoda K.
    • 雑誌名

      Pharmacopsychiatry

      巻: 52 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1055/a-0918-6408

    • 査読あり
  • [学会発表] 日本人精神疾患患者におけるmirtazapineの水酸化とグルクロン酸抱合:8-OH-mirtazapineのグルクロン酸抱合経路の意義2020

    • 著者名/発表者名
      篠﨑 將貴、ピアス ジェイソン、林 有希、渡邊 崇、佐々木 太郎、佐々木 はづき、秋山 一文、加藤 和子、井上 義政、土嶺 章子、古郡 規雄、尾関 祐二、下田 和孝
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 日本人患者におけるCYP2D6遺伝子多型がVenlafaxineおよびその代謝物の薬物動態に及ぼす影響について2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木 はづき、渡邊 崇、井上 義政、佐々木 太郎、篠﨑 將貴、林 有希、加藤 和子、黒田 仁一、古郡 規雄、下田 和孝
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] Effects of CYP2D6 polymorphism on enetiomeric metabolism of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in Japanese pstients2019

    • 著者名/発表者名
      Taro Sasaki, Takashi Watanabe, Hazuki Sasaki, Masataka Shinozaki, Akiko Aoki, Yuki Hayashi, Kazuko Kato, Jinichi Kuroda, Norio Furukori, Kazutaka Shimoda
    • 学会等名
      6th Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 国際学会
  • [学会発表] 8-Hydroxylation and glucuronidation of mirtazapine in Japanese psychiatric patients: Significance of the glucuronidation pathway of 8-hydroxy-mirtazapine.2019

    • 著者名/発表者名
      Masataka Shinozaki, Jason Pierce1, Yuki Hayashi, Takashi Watanabe, Taro Sasaki, Hazuki Komahashi-Sasaki, Kazufumi Akiyama, Kazuko Kato,Yoshimasa Inoue, Shoko Tsuchimine, Norio Yasui-Furukori, Yuji Ozeki, Kazutaka Shimoda
    • 学会等名
      The 7th China-Japan joint meeting of basic and clinical pharmacology
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 8-Hydroxylation and glucuronidation of mirtazapine in Japanese psychiatric patients: Significance of the glucuronidation pathway of 8-hydroxy-mirtazapine2019

    • 著者名/発表者名
      Hazuki Komahashi-Sasaki, Takashi Watanabe, Yoshimasa Inoue, Taro Sasaki, Masataka Shinozaki, Yuki Hayashi, Kazuko Kato, Jinichi Kuroda, Norio Yasui-Furukori, Kazutaka Shimoda
    • 学会等名
      32nd Annual meeting og European College of Neuropsychopharmacology
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2021-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi