| 研究課題/領域番号 |
17K10317
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
品川 俊一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90459628)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | BPSD / アルツハイマー病 / DNAメチル化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではDNAメチル化量がBPSDの出現および治療反応性の予測バイオマーカーとなる可能性を検証し、そしてDNAメチル化がBPSDの出現に関与する神経機序を明らかにすることを目的とした。アルツハイマー病(AD)と診断された12例および正常対照群(NC)4例を対象とし、介護者による BPSD評価法であるNPI(Neuropsychiatric Inventory)を用い、AD12例をBPSDあり群7例となし群5例に分けた。 AD12例およびNC群4例の血液から精製したDNAを用い、網羅的に485577箇所のDNAメチル化量を定量した。その結果、BPSDの有無で有意差がつき、かつBPSDあり群とNCで有意差のつく領域が1772箇所あった。CpG部位の出現頻度が高い領域(CpGアイランド)に存在し、ゲノムブラウザ・データベースに登録されている遺伝子に存在するCpG部位は286箇所であった。 これらの286箇所に関連する遺伝子について、The Database for Annotation, Visualization andIntegrated Discovery(DAVID)v6.8にて、Gene Ontology (GO)解析を行ったところ71のGO termが得られた。一方、DAVID v6.8にて、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)パスウェイ解析を行ったところ 7つのパスウェイが得られた。そのなかでもっともEnrichment factorが高かったのがWntシグナルであった。BPSD を認めた群では、認めない群と比較し、WNT5A 遺伝子プロモーター領域の DNA メチル化量の増加を認め、Wntシグナルの異常がADの興奮に関 連する可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
症例の登録も順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は被験者数を増やして前述の結果が他の例でも相当するかどうかの検証を進める予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していた物品購入を行わず、また情報収拾のための旅費も予定していたよりも少なかったため、次年度使用額が生じた。2019年度に使用する予定である。
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