2019 年度研究成果報告書

線維芽細胞増殖因子受容体を標的としたがんの質的診断用イメージングプローブの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K10377
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	放射線科学
研究機関	京都薬科大学
研究代表者	木村寛之京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	繊維芽細胞増殖因子受容体 / PETプローブ
研究成果の概要	繊維芽細胞増殖因子（Fibroblast Growth Factor, FGF）受容体であるFGFRは、広く組織に分布する膜貫通型チロシンキナーゼ受容体であり、FGF/FGFRシグナル伝達は、がん細胞の分化、増殖、転移に関与することが示唆されている。そこで、本研究では特にFGFR1に着目しPET分子イメージングプローブを開発を行うこととした。化合物 [18F]9を設計・合成し、インビトロ、インビボ評価を実施した。[18F]9はFGFR1に対して阻害活性を示し（IC50=172.6 ± 44.2 nM）、さらにFGFR1高発現腫瘍に集積し、滞留することが示された。
自由記述の分野	放射性医薬品学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでに、FGFRを標的としたPET/SPECT分子イメージングプローブの開発は報告が無く、本プローブ開発は独創的な研究であると考えられる。開発したプローブを用いがん化のメカニズム、薬剤耐性へのメカニズムを解明し、遺伝子情報を含んだ新規核医学診断法の開発、さらに分子標的薬の開発への効率的なワークフローの構築へと繋げることが出来ると考えている。また、FGFRを標的とした分子標的薬の開発が世界的に進められており、本研究で得られた成果を創薬に応用することも可能である。