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2019 年度 実績報告書

放射線治療にともなう心血管疾患の分子病態の解明と予知-DNA損傷の視点から

研究課題

研究課題/領域番号 17K10449
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

石田 隆史  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40346482)

研究分担者 石田 万里  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (30359898)
鈴木 義行  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60334116)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードDNA損傷
研究実績の概要

悪性腫瘍の診断と治療が発達し患者の予後が著しく改善するのにともない、治療の副作用が注目されるようになった。頭頸部がんに対する放射線治療により脳卒中のリスクが増加することはその代表的かつ重大な事象である。がんに対する放射線治療は、ガン細胞が正常細胞よりも放射線感受性が高く、DNA損傷により細胞死に至りやすいことを利用している。しかしながら放射線治療により正常細胞においてどの程度DNA損傷が生じるかに関する情報は乏しい。本研究では、頭頸部がんに対して放射線治療を受ける患者から採血、単核球を分離し、治療前後において、DNA二本鎖切断のマーカーとしてγH2AXを、染色体異常の指標として二動原体染色体を定量した。放射線治療前に比して、治療後1細胞あたりγH2AXのフォーカス数および二動原体染色体数は有意に増加した。IL-6やIL-1betaなど炎症性サイトカインの発現も増加した。またNF-kBの有意な活性化も認められた。頸動脈エコーにおいては、治療前より対照群に比して内膜中膜複合体肥厚度 (IMT)は増加していたが、治療6ヶ月後までにさらなる有意な増加は認められなかった。また脳卒中などの有害事象も生じなかった。以上より、放射線治療による被ばくにより単核球においてDNA損傷が生じることを契機に炎症シグナルが活性化し、サイトカインの発現が生じることが明らかとなった。これら一連の現象が、動脈硬化の促進に寄与することは示せなかったが、今後も症例数を重ねると同時に、長期間フォローアップをするなど検討を続けたい。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Biological Effects of Low-Dose Chest CT on Chromosomal DNA2020

    • 著者名/発表者名
      Sakane Hiroaki、Ishida Mari、Shi Lin、Fukumoto Wataru、Sakai Chiemi、Miyata Yoshihiro、Ishida Takafumi、Akita Tomoyuki、Okada Morihito、Awai Kazuo、Tashiro Satoshi
    • 雑誌名

      Radiology

      巻: 295 ページ: 439~445

    • DOI

      10.1148/radiol.2020190389

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associations of Benzodiazepine With Adverse Prognosis in Heart Failure Patients With Insomnia2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Yu、Yoshihisa Akiomi、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Kimishima Yusuke、Kiko Takatoyo、Kanno Yuki、Yokokawa Tetsuro、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Kunii Hiroyuki、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 9 ページ: -

    • DOI

      10.1161/JAHA.119.013982

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac Troponin I Predicts Elevated B-type Natriuretic Peptide in Patients Treated with Anthracycline-Containing Chemotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Masayoshi、Yoshihisa Akiomi、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Yaegashi Daiki、Miyata Makiko、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: - ページ: 1~8

    • DOI

      10.1159/000507585

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating acetoacetate is associated with poor prognosis in heart failure patients2019

    • 著者名/発表者名
      Yokokawa Tetsuro、Yoshihisa Akiomi、Kanno Yuki、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Yamada Shinya、Kaneshiro Takashi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Ishida Takafumi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 25 ページ: 100432~100432

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2019.100432

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA Damage and Senescence-Associated Inflammation in Cardiovascular Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Ishida Takafumi、Ishida Mari、Tashiro Satoshi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 ページ: 531~537

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00865

    • 査読あり
  • [学会発表] DNA損傷と動脈硬化2019

    • 著者名/発表者名
      石田隆史
    • 学会等名
      脳心血管抗加齢研究会 2019
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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