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2018 年度 実施状況報告書

頭頸部癌放射線治療における免疫チェックポイント分子機構の予後への影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K10468
研究機関自治医科大学

研究代表者

白井 克幸  自治医科大学, 医学部, 教授 (10400748)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードPD-L1 / PD-1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 頭頸部腫瘍 / 扁平上皮癌 / 食道癌
研究実績の概要

頭頸部癌において根治的治療は手術療法であるが、発声や嚥下などの頭頸部領域の機能温存を考慮した場合、放射線治療および化学療法の役割は大きい。放射線治療においてはIMRTや重粒子線治療などの高精度化に伴い、治療成績の改善が認められる。しかし進行癌の場合ではいまだ局所再発や治療後の転移は多く、治療方針決定のためにも、治療効果や予後予測の確立が望まれる。近年、さまざまな癌腫において、腫瘍の進行や治療抵抗性のメガニズムとして免疫チェックポイント分子機構が注目されている。そこで、我々は群馬大学で放射線治療(X線治療および重粒子線治療)を施行した患者検体を用いて、免疫チェックポイント分子 機構の蛋白発現と予後への影響について、トランスレーショナルリサーチを施行することとした。 平成29年度では、群馬大学において2000年から2016年までに放射線治療(X線治療および重粒子線治療)を施行した頭頸部腫瘍の臨床成績を解析した。X線治療 100例、重粒子線治療100例と、合わせて約200症例のデータを集積することができた。臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。 治療前の生検標本をリストアップし検体を集める準備を行った。免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行った。
しかし、2017年研究者の施設が移動となり、同様の継続が困難となったため、上述のごとくこれまで蓄積したデータをもとに、頭頸部癌に対する放射線治療成績について研究成果の論文報告を行った。また、現在の施設(自治医科大学附属さいたま医療センター)でも、実行可能な研究に修正して行う予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究施設が変更となり、主に使用する予定であった臨床データ、臨床検体についても変更する必要性が起きたため、研究の進捗はやや遅れている。ただし、これまで前施設で行った研究で得た知見については、研究成果を報告した。今後は当施設で疾患対象(食道癌)を変更して研究を継続し、当初の予定であった免疫チェックポイント分子機構と放射線治療抵抗性のメカニズムについて検討予定である。

今後の研究の推進方策

免疫チェックポイント分子機構について、食道癌の化学放射線治療を行った症例の検体を用いて、免疫染色を行う予定である。現在、当施設にて放射線治療を施行した約100症例の食道癌患者を対象として、臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。 今後、免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究施設が移動となり研究対象の疾患を変更せざるを得ず、当該年度では新たな対象である食道癌の臨床データの集積を中心に行ったため、免疫染色の実験器具の費用などの物品は不要であった。また、今年度はこれまで前施設で得た知見について、研究発表や論文報告を数多く行った。次年度は、免疫染色研究を行う準備として実験器具など購入予定である。また、引き続き研究の学会発表の旅費や、論文報告の際の投稿代も予定している。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Prospective Study of Isolated Recurrent Tumor Re-irradiation With Carbon-Ion Beams.2019

    • 著者名/発表者名
      Shirai K, Ohno T, Saitoh JI, Okamoto M, Katoh H, Murata K, Kawamura H, Musha A, Abe T, Mizukami T, Akahane K, Nakano T.
    • 雑誌名

      Front Oncol.

      巻: 9 ページ: 181

    • DOI

      doi: 10.3389/fonc.2019.00181.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 頭頸部非扁平上皮癌に対する重粒子線治療の安全性および有効性(GUNMA0901)2018

    • 著者名/発表者名
      白井克幸、齋藤淳一、武者篤、阿部孝憲、水上達治、小林大二郎、高橋健夫、田巻倫明、河村英将、大野達也、中野隆史
    • 学会等名
      第9回日本放射線外科学会学術集会
  • [学会発表] Dose-volume histogram analysis of brainstem necrosis induced by Carbon-ion radiotherapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Katsuyuki Shirai, Kyohei Fukata, Akiko Adachi, Jun-ichi Saitoh, Atsushi Musha, Takanori Abe, Daijiro Kobayashi, Yuka Shigeta, Satoshi Yokoo, Kazuaki Chikamatsu, Tatsuya Ohno, Takashi Nakano.
    • 学会等名
      The 8th International Society of Radiation Neurobiology Conference.
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭頸部腫瘍に対する重粒子線治療2018

    • 著者名/発表者名
      白井克幸
    • 学会等名
      第14回脳頭頸部疾患研究会.
    • 招待講演
  • [学会発表] 食道癌に対する50.4 Gyを用いた化学放射線治療の有効性および安全性2018

    • 著者名/発表者名
      白井克幸、赤羽佳子、若月優、湊恭輔、大河内知久、松崎仁、鈴木真人、永井良明、高橋侑大、山田恵里佳、田中修
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第31回学術大会

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公開日: 2019-12-27  

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