| 研究課題/領域番号 |
17K10534
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
藤井 孝明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40507331)
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| 研究分担者 |
高田 考大 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00781311) [辞退]
矢島 玲奈 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10431701)
久保 憲生 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10464744)
黒住 献 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40768735) [辞退]
尾林 紗弥香 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10648471)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | VEGF / 乳癌 / 腫瘍免疫 / PD-L1 / TILs / FDG-PET / エリブリン / 炎症 |
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| 研究実績の概要 |
血管新生因子VEGFの乳癌における腫瘍進展効果を確認し、報告した。mTOR阻害剤がPDGF/VEGF経路を抑制し、乳癌細胞株MCF-7のVEGF発現抑制による直接的な抗腫瘍効果を確認している。VEGFが、血管新生を誘導する抗癌剤であるエリブリンの作用機序に関与する可能性があり、乳癌におけるエリブリンとVEGF発現の関連を検討し、エリブリンの進行再発乳癌における新規転移抑制効果を報告した。さらに、VEGFと腫瘍免疫の関連について検討し、VEGF発現がPD-L1発現に関連していること、またVEGF低発現ではPD-L1陽性例例において腫瘍リンパ球浸潤（TILs）低発現の症例は認められず、腫瘍におけるVEGF発現はPD-L1発現やTILsに関与し、腫瘍免疫を抑制している可能性を報告した。さらに、TILs発現がFDG-PETにおけるFDG集積と有意に相関し、FDG集積はPD-L1発現とも有意な関連を示し、FDG-PETが腫瘍免疫、微小環境を反映していることを報告した。FDG集積は微小環境と関連する炎症も反映しており、NLR、PLRとも関連することを報告した。これらの結果は、FDG-PETやVEGF発現が腫瘍微小環境の状態を反映するとともに、免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカーとなりうることを示す重要なデータであると考えている。現在TGF-βと、VEGF発現、FDG集積や、TILsについて検討しており、腫瘍増殖、微小環境、免疫応答のメカニズムの本質に迫る可能性があると考えている。
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