2019 年度研究成果報告書

Wnt5aシグナル伝達経路を標的としたER陽性乳癌に対する新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K10549
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	外科学一般
研究機関	広島大学
研究代表者	角舎学行広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (20609763)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	Wnt5a / 乳癌 / ALCAM / JNK
研究成果の概要	ER陽性乳癌153例におけるWnt5a発現と悪性度の関係を解析したところ、リンパ節転移、核グレード、リンパ管侵襲との間に有意な相関を認めた。無再発生存期間を比較すると、Wnt5a陽性乳癌はWnt5a陰性乳癌よりも短かった(P=0.036)。Wnt5aを恒常的に発現させたMCF7細胞（Wnt5a発現乳癌細胞）を作製し細胞遊走能を比較したところ、コントロール細胞と比較して有意に遊走能が亢進し、Wnt5aをノックダウンすると遊走能は低下した。そのメカニズムを明らかにするためDNAマイクロアレイを行い、Wnt5aによって発現が誘導される分子としてALCAMを同定した。
自由記述の分野	乳癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	乳癌組織を用いた検討では、ER陽性乳癌においてWnt5aとALCAMの発現は強く相関しており、Wnt5a/ALCAM陽性乳癌はER陽性乳癌のなかで一つのグループを形成していることが考えられた。Wnt5aはER陽性乳癌における悪性化を誘導する因子であり、そのメカニズムとしてJNKを介してALCAMの発現が誘導されることが示唆された。今後は、ER陽性乳癌における悪性度、治療効果・予後予測としての因子への活用や、抗Wnt5a抗体やALCAM, Wnt5aを標的としたRNAiなど、新たな分子標的治療のターゲットとしてのさらなる検討が期待される。