広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害の実験的病態解明と新規治療法への展開

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10555
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 向井 基 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 大西 峻 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) [辞退] ; 加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420) ; 武藤 充 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522) ; 中目 和彦 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570) ; 町頭 成郎 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (80404523) ; 矢野 圭輔 鹿児島大学, 附属病院, 特任助教 (30757919)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 短腸症候群 / IFALD / NAFLD

研究実績の概要

短腸症候群モデルラットを用いた実験で、消化管ホルモンであるglucagon-like peptide-2(GLP-2)が陰窩細胞の増殖促進と糖吸収効率の改善を示すこと、食欲増進作用のあるグレリンが広範囲小腸切除後、あるいは長期絶食静脈栄養管理の状況でGLP-2 と同様の血中濃度変化を示し、グレリンにも腸管順応の促進作用があることがわかった。また短腸症候群モデルラットに脂肪肝が形成されることより、IFALD モデルラットとしても使用可能であることも示した。IFALD モデルラットの観察期間を長くすることで、脂肪肝のみでなく、臨床上経験される脂肪肝から、肝炎・胆汁うっ滞・肝硬変などの病理学的変化がみられるかを検索したが脂肪肝以外の病理学的変化は認めなかった。
非アルコール性脂肪性肝障害（NAFLD）の研究で、ラットに胆汁酸を長期間投与すると便中胆汁酸分画と腸内細菌叢の変動とともに脂肪肝が形成されることが報告されている。広範囲腸管切除は高脂肪食による胆汁酸分泌刺激と同等の影響を胆汁酸分画濃度や腸内細菌叢に与える可能性があるのでNAFLDと同様に、IFALDにおいても胆汁酸分画や腸内細菌叢の変動が脂肪肝形成の原因の一つであると推測し現在実験を継続している。
また、短腸症候群モデルラットを用いデオキシコール酸投与、正常ラットの糞投与を14 日間連続して行い、14 日で犠死せしめて病理学的、生化学的データを非投与群と比較しIFALD 予防効果評価を現在施行中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

短腸症候群モデルラットを用いデオキシコール酸投与、正常ラットの糞投与を14 日間連続して行い、14 日で犠死せしめて病理学的、生化学的データを非投与群と比較しIFALD 予防効果評価を現在施行中である。

今後の研究の推進方策

胆汁酸測定でウルソデオキシコール酸以外に減少が明らかな胆汁酸があればこれの投与を考慮する。なお正常ラットの糞食でIFALD モデルラットの腸内細菌叢を正常化が困難な場合は糞食から注腸投与に変更して再実験する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 48 ページ: 835～840
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1660-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin stimulates intestinal adaptation following massive small bowel resection in parenterally fed rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Yamada Waka、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Masato、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Yamada Koji、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Hamada Taiji、Souda Masakazu、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Peptides 巻: 106 ページ: 59～67
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 53 ページ: 2444～2448
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A randomized trial to compare the conventional three-port laparoscopic appendectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Moriguchi T, Machigashira S, Kaji T, Sugita K, Yano K, Onishi S, Yamada K,Masuya R, Kawano T, Kawano M, Nakame K, Ieiri S
  • 学会等名: IPEG’s 27th Annual Congress for Endosurgery in Children（IPEG2018）
  • 国際学会
• [学会発表] The postoperative health-related quality of life of choledochal cyst patients who reach 18 years of age or older - Complications would affect mental health- (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Masuya R, Kawano M, Yano K, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Kawano T,Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 51st Conference 2018(PAPS2018)
  • 国際学会
• [学会発表] 総排泄腔遺残における膣形成術. Postoperative observation for congenital biliary dilatation focusing on late (2018)
  • 著者名/発表者名: 向井 基、山田和歌、川野孝文、加治 建、川野正人、矢野圭輔、大西 峻、山田耕嗣、桝屋隆太、町頭成郎、中目和彦、家入里志
  • 学会等名: 第55回日本小児外科学会学術集会