広範囲腸管切除後の腸管不全関連肝障害の実験的病態解明と新規治療法への展開

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10555
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 向井 基 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80468024)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) [辞退] ; 加治 建 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50315420) ; 武藤 充 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70404522) ; 中目 和彦 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 講師 (70448570) ; 町頭 成郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80404523) [辞退] ; 矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 短腸症候群 / IFALD / NAFLD

研究実績の概要

短腸症候群モデルラットを用いた実験で、消化管ホルモンであるglucagon-like peptide-2(GLP-2)が陰窩細胞の増殖促進と糖吸収効率の改善を示すこと、食欲増 進作用のあるグレリンが広範囲小腸切除後、あるいは長期絶食静脈栄養管理の状況でGLP-2 と同様の血中濃度変化を示し、グレリンにも腸管順応の促進作用があ ることがわかった。また短腸症候群モデルラットに脂肪肝が形成されることより、IFALD モデルラットとしても使用可能であることも示した。IFALD モデルラッ トの観察期間を長くすることで、脂肪肝のみでなく、臨床上経験される脂肪肝から、肝炎・胆汁うっ滞・肝硬変などの病理学的変化がみられるかを検索したが脂肪肝以外の病理学的変化は認めなかった。グレリン投与により肝臓における炎症細胞浸潤および脂質沈着を防ぐこと、血清ASTおよびLDHの上昇を防ぐことがわかった。臨床におけるIFALDでは、新生児、乳児では胆汁うっ滞および線維化、成人では脂肪変性が多くみられる事が報告されており、本モデルでは成人に見られるNAFLD様の脂肪変性が観察されたと考えられる。グレリン投与により肝組織の脂肪変性が抑えられたことから、グレリンは大量腸管切除＋TPNによって観察される肝障害を抑制する働きがあると考えられる。短腸症候群モデルラットに大豆油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（SO群）では肝脂肪症を生じたが。魚油脂肪乳剤を加えたTPN管理群（FO群）では肝脂肪症を認めなかった。魚油脂肪乳剤単剤投与でもTrien/Tetraene比; T/T比に基づく必須脂肪酸欠乏症を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Novel effect of glucagon-like peptide-2 for hepatocellular injury in a parenterally-fed rat model of short bowel syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Yano K, Kaji T, Onishi S, Machigashira S, Nagai T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Muto M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 ページ: 1345-1351
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04560-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The efficiency and mechanism of ω3 fatty acid on improving intestinal failure-associated liver disease in a rat model of short bowel syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Machigashira S, Kaji T, Onishi S, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
  • 学会等名: The 52nd Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] ω3系脂肪乳剤の腸管不全合併肝障害に対する肝予防効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 町頭 成郎、加治 建、大西 峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、 桝屋隆太、中目和彦、向井基、家入里志
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会定期学術集会
• [学会発表] 短腸ラットモデルにおける腸管不全合併肝障害（IFALD）に対するω３系脂肪乳剤の予防効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 町頭 成郎、加治 建、大西峻、村上雅一、矢野圭輔、馬場徳朗、春松敏夫、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、中目和彦、向井 基、家入里志
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会