|
LGR5(+)細胞が乳癌幹細胞であるとの証明はできなかったが、化学療法後の手術検体で濃縮されていたことから、治療抵抗性の可能性が示唆された。ホルモン受容体(HR)陽性乳癌の原発腫瘍のcluster内でLGR5(+)細胞はエストロゲン受容体(ER)を発現していなかった。これはホルモン療法による根治が困難であることを示唆している。一方stromaにおいて、核ではなく細胞膜にERを発現するLGR5(+)細胞が存在していた。膜型ER(mER)を発現する腫瘍細胞はHR陽性乳癌患者の胸水や血液中にも認められた。これは転移の過程でclusterから接着性を失った腫瘍細胞がER発現を核から細胞膜へ移行させる可能性を示唆している。乳癌患者の血中mER腫瘍細胞の検出率を解析したところ、ホルモン療法感受性転移・再発乳癌の1次内分泌療法前で100%（6/6）であったのに対し、HR陽性早期乳癌の治療前で50%（3/6）、HR陰性乳癌の治療前で0%（0/5）であった。治療抵抗性再発乳癌の1次内分泌療法前の1例では検出されなかった。以上より、血中mER細胞の検出は1次内分泌療法前の効果予測に有用であることが示唆された。さらにホルモン療法の経過と血中mER細胞数の変化を7例のHR陽性転移・再発乳癌患者で検討したところ、血中mER細胞の数と治療効果は相関していた。また、ホルモン療法経過中の血中LGR5(+)細胞の増加は治療抵抗性と関連する可能性が考えられた。
|
