胃癌腹膜転移メカニズムの解明：新たな診断治療法開発を目指して

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10588
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 藤原 義之 鳥取大学, 医学部, 教授 (40314330)
• 研究分担者: 尾崎 知博 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (10457161) [辞退] ; 齊藤 博昭 鳥取大学, 医学部, 准教授 (20335532) [辞退] ; 三吉 範克 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, がん医療創生部プロジェクトリーダー (20528624) ; 黒田 博彦 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30743273) [辞退] ; 福本 陽二 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (40623947) ; 松永 知之 鳥取大学, 医学部, 助教 (40743274) ; 宮谷 幸造 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30758173)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 胃癌 / 微小環境 / 制御性リンパ球 / 予後因子 / フローサイトメーター

研究実績の概要

胃癌組織における免疫微小環境をフローサイトメーターを用いて検討した。具体的には、CD24highCD27+B細胞をソーティングにて分離し、CD4+T細胞に対する免疫抑制機能の検討を行った。さらに胃癌局所におけるIL10とCD19の二重染色を用い、治療成績との関係を検討した。結果は、B細胞のうち、CD24highCD27+B細胞が、胃癌局所において、末梢血や周囲の正常粘膜部と比較し有意に増加していた。又この細胞群はCD4+細胞の増殖を抑制し、インターフエロンγの産生を有意に低下させた(p=0.009)。又、免疫染色を用いた予後解析により、この制御性B細胞が癌局所に多数存在している胃癌は、少数浸潤群と比較し胃癌の予後は不良であった。多変量解析により、制御性Ｂリンパ球の微小環境への浸潤は独立した予後不良因子であった。
胃癌の局所微小環境において、これまで制御性T細胞やmyeloid-derived suppressor cell(MDSC)の浸潤が増加していることが知られていたが、我々の研究にて新たに、制御性B細胞の浸潤も増加していること、さらに多数浸潤例は予後不良因子となることを見出した。
この治験は、今後の癌免疫治療の効果判定や治療効果予測、さらには新規治療ターゲットの発見につながる重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Increased regulatory B cells are involved in immune evasion in patients with gastric cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuki Murakami, Hiroaki Saito , Shota Shimizu, Yusuke Kono, Yuji Shishido, Kozo Miyatani, Tomoyuki Matsunaga, Yoji Fukumoto, Keigo Ashida, Tomohiko Sakabe, Yuji Nakayama & Yoshiyuki Fujiwara
  • 雑誌名: Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ 巻: 9 ページ: 13083
  • DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-49581-4
  • 査読あり / オープンアクセス