がん患者エフェクター細胞を用いた脱フコシル化抗体のADCC活性解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10597
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 中島 隆宏 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90567447)
• 研究分担者: 河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ADCC / 胃癌 / 脱フコシル化

研究実績の概要

ハーセプチンやリツキシマブなどの抗体製剤は、乳癌、胃癌、リンパ腫の治療体系の標準治療に組み込まれ、癌患者の予後向上に寄与してきた。しかし、その効果は依然として限局的であり、癌細胞が耐性を獲得するなど、さらなる改善が急務である。近年、抗体医薬において、抗体糖鎖からフコースを除去(脱フコシル化)すると、抗体依存性細胞障害活性(antibody-dependent cellular cytotoxicity；ADCC)が大幅に増強することが示された。しかし、現在までに、消化管癌を対象とした臨床検体での細胞株と消化管癌患者末梢血単核球細胞を用いた検証はなされていない。
本研究では、消化管癌において、既存の抗体医薬に比し脱フコシル化抗体の有効性を示すことを目標としている。さらに、癌患者におけるマクロファージやNK細胞といった免疫担当細胞の抑制状態を解明し、脱フコシル化抗体を用いることでその抑制状態を克服し得るかを研究する。胃癌患者20名から末梢血リンパ球を分離し、脱フコシル化ハーセプチンと、脱フコシル化セツキシマブを用いたADCCを検討し、脱フコシル化抗体が、有意にADCCを増強させることを突き止めた

研究成果

• [雑誌論文] A subset of patients with MSS/MSI?low?colorectal cancer showed increased CD8(+) TILs together with up?regulated IFN?γ (2019)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Tomohiro、Mimura Kosaku、Okayama Hirokazu、Nakayama Yuko、Saito Katsuharu、Yamada Leo、Endo Eisei、Sakamoto Wataru、Fujita Shotaro、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 18 ページ: 5977
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10953
• [雑誌論文] Characterization of tumor-infiltrating immune cells in relation to microbiota in colorectal cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Tomohiro、Mimura Kosaku、Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Endo Eisei、Saito Katsuharu、Sakamoto Wataru、Fujita Shotaro、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Shimada Kazunori、Yoshimura Kiyoshi、Tsunoda Takuya、Kono Koji
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 69 ページ: 23～32
  • DOI: 10.1007/s00262-019-02433-6
• [雑誌論文] KRT17 as a prognostic biomarker for stage II colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ujiie Daisuke、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Ashizawa Mai、Thar Min Aung Kyi、Endo Eisei、Kase Koji、Yamada Leo、Kikuchi Tomohiro、Hanayama Hiroyuki、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Mimura Kosaku、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 22 ページ: 192
  • DOI: 10.1093/carcin/bgz192