食道胃接合部腺癌における個別化治療を目的としたバイオマーカー解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10600
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐藤 勉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50457850)
• 研究分担者: 大島 貴 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665) ; 吉川 貴己 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (30336573)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 食道胃接合部癌 / バイオマーカー / 胃癌

研究実績の概要

我が国を含めたアジア諸国で増加しつつある食道胃接合部腺癌(Adenocar cinoma of the esophagogastric junction; AEG)の標準治療は胃癌に準じて行われている。われわれは、局所進行胃癌に対する再発・予後因子や術後補助化学療法の効果予測因子などのバイオマーカー検索を進め報告してきた。そこで本研究では、局所進行胃癌におけるバイオマーカー検索をさらに進め、AEGにおいても臨床的意義があるのかを検証することを目的とした。
S-1による術後補助化学療法を施行されたStage II/III胃癌患者134例の切除検体を用いて定量PCR法を行い、解析の結果、SPARC高発現、TNS4高発現、INHBA高発現、gamma-glutamyl hydrolase高発現, folylpolyglutamate synthetase低発現、PDGF-β高発現、KIAA1199高発現、ESM-1高発現が予後規定因子であることを明らかとした。また、胃癌における癌幹細胞・治療抵抗性マーカーとしてBTST2、IQGAP3、PCDHB9を同定し、胃癌臨床検体を用いて各遺伝子高発現群が予後規定因子であることを明らかとした。今後は、既に作成済みの胃癌とAEGのTissue Microarrayを用いて、われわれの研究で明らかとしたバイオマーカーに加えて、胃癌の原発巣と転移巣における癌幹細胞マーカーとされるADLH1、CD44、CD133やKinesin遺伝子群（KIFC1、KIF11、KIF23）を含む新規の癌幹細胞マーカーを含めた遺伝子発現解析が現在進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of the ESM-1 Gene Expression on Outcomes in Stage II/III Gastric Cancer Patients Who Received Adjuvant S-1 Chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kano K, Sakamaki K, Oue N, Kimura Y, Hashimoto I, Hara K, Maezawa Y, Aoyama T, Fujikawa H, Hiroshima Y, Yamada T, Tamagawa H, Yamamoto N, Ogata T, Cho H, Ito H, Shiozawa M, Yukawa N, Yoshikawa T, Morinaga S, Rino Y, Yasui W, Masuda M, Miyagi Y, Oshima T.
  • 雑誌名: In vivo 巻: 34 ページ: 461-467
  • DOI: 10.21873/invivo.11796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of KIAA1199 as a Novel Target for Gastric Cancer Drug Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Oneyama M, Sakamoto N, Oue N, Kimura Y, Hiroshima Y, Hashimoto I, Hara K, Maezawa Y, Kano K, Aoyama T, Fujikawa H, Yamada T, Tamagawa H, Yamamoto N, Ogata T, Cho H, Ito H, Yukawa N, Shiozawa M, Yoshikawa T, Morinaga S, Rino Y, Masuda M, Miyagi Y, Yasui W, Oshima T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 39 ページ: 6567-6573
  • DOI: 10.21873/anticanres.13872.PMID: 31810922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of PRKCI Gene Expression in Cancerous Tissue in Patients With Gastric Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Sakamaki K, Oue N, Kimura Y, Hiroshima Y, Hara K, Maezawa Y, Kano K, Aoyama T, Yamada T, Yamamoto N, Ogata T, Ito H, Shiozawa M, Morinaga S, Rino Y, Yasui W, Masuda M, Miyagi Y, Oshima T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 39 ページ: 5715-5720
  • DOI: 10.21873/anticanres.13771.PMID: 31570472
  • 査読あり
• [学会発表] 局所進行胃癌に対するバイオマーカーを用いた術前・術後補助化学療法の個別化治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大島 貴
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 根治的胃切除術とS-1補助化学療法を受けたStage II/III胃癌におけるESM-1発現の臨床的意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 神尾一樹、大島貴
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会