腫瘍抗原遺伝子TGF-βR遺伝子導入iPS細胞由来DCを用いた新規癌ワクチン療法

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10603
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究分担者: 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10322372) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80364090) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: iPS細胞 / 樹状細胞 / がんワクチン / CTOS

研究実績の概要

Cancer tissue-originated spheroid (CTOS) 法を用いた切除標本由来のcell line作成の検討
13名の消化器固形癌患者の癌組織を採取し，組織からCTOSを作成して，それを拡大培養し，細胞障害活性の検討におけるtargetとして使用した．癌組織を細断，酵素処理を行うことで，CTOS法を行った．またCTOS回収後の濾過液いわゆるflow throughには多量の癌細胞が含まれているため，TAA発現の確認のため，これを用いて全症例でFACSの解析を行った．具体的にはCEA メソテリン　WT-1の発現を確認した．
CTOSが得られると，その後安定するまで14日間ほど浮遊培養を行った．この時点では増殖しないため，3次元培養に移行すると，colonyが増大し，増殖が始まり，14日間程度培養を行った後，再度，細断し，細胞塊が再度sphere状になるまで10日間，浮遊培養を行った．これを3ヶ月ほど繰り返すことで検討に必要な量のCTOSを得ることが可能であった．
13名の消化器固形癌患者の中で，CTOS長期培養に成功したのは，結腸直腸癌患者6名のみであった。全6名のCTOSがCEAを発現しており，3名にWT-1発現　1名にメソテリンが発現していた．

研究成果

• [雑誌論文] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 122 ページ: 1185-1193
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0757-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Roux-en-Y reconstruction using conventional linear stapler in robotic total gastrectomy for gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 33 ページ: 9-10
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2019.12.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Billroth I Gastroduodenostomy in Robotic Distal Gastrectomy for Gastric Cancers: Fusion Surgery. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Nakamori M, Kitadani J, Katsuda M, Fukuda N, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 29 ページ: 520-523
  • DOI: 10.1097/SLE.0000000000000720.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic distal gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer in a patient with situs inversus totalis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 30 ページ: 98-99
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2019.06.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of CEACAM1 is associated with poor prognosis and peritoneal dissemination of patients with gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yokoyama S, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Yamaguchi S, Mitani Y, Shively JE, Yamaue H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 ページ: 12702
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49230-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic total gastrectomy with Roux-en-Y reconstruction for gastric cancer (with video). (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hara I, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Visc Surg. 巻: 156 ページ: 461-462
  • DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2019.06.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A double-blind randomized comparative clinical trial to evaluate the safety and efficacy of dendritic cell vaccine loaded with WT1 peptides (TLP0-001) in combination with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer refractory to standard chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuda M, Miyazawa M, Ojima T, Katanuma A, Hakamada K, Sudo K, Asahara S, Endo I, Ueno M, Hara K, Yamada S, Fujii T, Satoi S, Ioka T, Ohira M, Akahori T, Kitano M, Nagano H, Furukawa M, Adachi T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Trials. 巻: 20 ページ: 242
  • DOI: 10.1186/s13063-019-3332-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 -Neoantigen解析- (2020)
  • 著者名/発表者名: 尾島 敏康 岩本 博光 北谷 純也 丸岡 慎平 田端 宏尭 山上 裕機
  • 学会等名: 第53回制癌剤適応研究会
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima
  • 学会等名: The 10 th Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 国際学会 / 招待講演