| 研究課題/領域番号 |
17K10606
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
細谷 好則 自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)
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| 研究分担者 |
北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
大澤 英之 自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
倉科 憲太郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (70382900)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 好中球 / 細胞外トラップ / 腹膜転移 / 胃癌 / 接着 |
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| 研究実績の概要 |
消化器癌で開腹手術を受けた患者より閉腹直前の洗浄腹水を採取、Ficoll液にて遠心分離を行うと、多量の低比重好中球（Low density granulocytes, LDG）が 腹腔内に滲出してきていることを見出した。このLDGを分離、数時間培養したのち、細胞外DNAに特異的に結合するSYTOXを添加すると、培養後1～2時間の培養で多量の好中球細胞外トラップ（NETs）を産生し、その後次第に退縮することを確認した。In vitroの接着実験にて、ヒト胃癌細胞NUGC, MKN45, OCUM-1が選択的 にNETsに接着し、その後に活発に増殖することが確認されたが、DNAseで前処置することでNETsを分解すると、これらの癌細胞の接着は強く抑制された。またこのヒト腹腔洗浄液由来LDGをMKN45と共にヌードマウスに腹腔内投与すると、投与後４週目で形成される播種結節の数は有意に増加し、その効果はDNAseを投与することで抑制された。また、ヒトの手術後の大網組織の表面には、NETs様の構造物が存在することも確認できた。これらの結果から、開腹手術後の腹膜表面にはLDG由来NETsが多量に存在し、術中に散布された癌細胞を効率的に捕捉することによって播種の成立を促進しており、これが術後の腹膜再発に関与しており、閉腹時のDNAseの腹腔内投与が播種予防につながる可能性を示唆するデータが得られた。さらにこの好中球上には免疫抑制分子PD-L1が発現していることが判明し、開腹術後の腹腔内におけるTリンパ球を介した局所免疫応答を抑制し、播種再発を促進している可能性があることを示唆するが得られた。
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