食道癌および胃癌の腸内細菌叢から解析した患者免疫能における探索的基礎研究

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10607
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 角田 卓也 昭和大学, 医学部, 教授 (30275359)
• 研究分担者: 田中 浩明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90382168) ; 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677) ; 大塚 耕司 昭和大学, 医学部, 講師 (30349063) ; 下川 敏雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00402090)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 腸内細菌叢

研究実績の概要

がん患者の口腔内や便からの腸内細菌を測定し、腸内細菌(Microbiota)と疾患との関連を検討することで、疾患の特徴や治療効果などとの関連を解析する。共同研究施設と厳密なプロトコールを作成し、各共同研究施設の倫理委員会の承認の後、サンプルを集積中である。さらに、大規模データベースを管理するシステム（昭和大学Uバンク）の構築が完了した。これにより、データの統計学的解析が可能となった。現在、精力的に解析中であるが、健康成人の便からのMicrobiotaとがん患者（食道がん、胃がん）のそれをPC解析すると、パターンが異なる傾向が見られた。現在、共同研究者と新規プロトコールを作成し、症例を増やして解析中である。このように、Microbiotaを解析することで新規の知見が得られる可能性がある。特に、最近国や地域によってMicrobiotaの違いがあることが明らかになってきており、わが国独自のMicrobiotaのデータベースの構築が重要である。また、がん患者には特異なPC解析パターンを示す患者が存在することが明らかになり、臨床情報とも解析中である。昭和大学Uバンクによる大規模データベースは臨床情報とも関連していることが重要である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

共同研究はともすれば進捗が遅れがちであるが、順調に症例の集積は進んでいる。この事実より進捗状況は順調であると考えている。データベース化も達成しており、更に情報の集積を進めれば、目標としている疾患や治療法とMicrobiotaの関連性が明らかになると考えている。

今後の研究の推進方策

今後、更なる情報集積も重要であるが、統計学的な解析を進めていく必要がある。また、出てきたデータを確実なものとするため、科学的に整合性が取れる範囲で躊躇なくプロトコールの変更や改定を積極的に行うことを考えている。更に責任医師の所属の変更など研究継続体制についてのサポートは必須と考えている。

次年度使用額が生じた理由

共同研究施設と厳密なプロトコールを作成し、各共同研究施設の倫理委員会の承認の後、サンプルを集積中であり、順調に症例の集積は進んでいる。しかし、腸内細菌叢の検査自体は若干の遅れがあり、当初予定していた科研費を使用せずとも、学内研究費等で試薬資材の購入をすることで、研究を進めることが可能であったため、科研費においては次年度使用額が生じる結果となった。
順調に症例の集積は進んでおり、今後はそれらの細菌叢検査及び解析を推進するため、学内研究費以上に試薬資材費の支出が見込まれている。次年度は本研究計画において、更なる解析を進め情報集積を図るとともに、統計学的な解析も進めていく必要があり、科研費が必須となる。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of correlation between the costs of anticancer drugs and clinical benefits in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoh Etsuko、Sasaki Yasutsuna、Ohkuma Ryotaro、Takahashi Takehiro、Kubota Yutaro、Ishida Hiroo、Hamada Kazuyuki、Kiuchi Yuji、Tsunoda Takuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 3896～3901
  • DOI: 10.1111/cas.13831
• [雑誌論文] A first-in-human study investigating biodistribution, safety and recommended dose of a new radiolabeled MAb targeting FZD10 in metastatic synovial sarcoma patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Giraudet A-L, Cassier AP, Iwao-Fukukawa C, Garin G, Badel J-N, Kryza D, Chabaud K, Gilles-Afchain L, Clapisson G, Desuzinges C, Sarrut D, Halty A, Italiano A, Mori M, Tsunoda T, Katagiri T, Nakamura Y, Alberti L, Cropet C, Baconnier S, Berge-Montamat S, Pérol D, Blay J-Y
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 ページ: 646
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4544-x
• [雑誌論文] Quantitative T-cell repertoire analysis of peripheral blood mononuclear cells from lung cancer patients following long-term cancer peptide vaccination (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kazuyoshi、Kitaura Kazutaka、Suzuki Ryuji、Owada Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Tsunoda Takuya、Okumura Ko、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 67 ページ: 949～964
  • DOI: 10.1007/s00262-018-2152-x
• [雑誌論文] Phase I Study of Multiple Epitope Peptide Vaccination in Patients With Recurrent or Persistent Cervical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Kosei、Ikeda Yuji、Kunugi Yuko、Kurosaki Akira、Imai Yuichi、Kohyama Shunsuke、Nagao Shoji、Kozawa Eito、Yoshida Koji、Tsunoda Takuya、Nakamura Yusuke、Fujiwara Keiichi
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 41 ページ: 201～207
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000214