| 研究課題/領域番号 |
17K10623
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2018-2019)
東京大学 (2017) |
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研究代表者 |
大谷 研介 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 大腸肛門外科, 常勤医師 (20757497)
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| 研究分担者 |
野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80571942)
畑 啓介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60526755)
渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 上皮間葉転換 / CD133 / hypoxia / integrin / 大腸癌 |
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| 研究成果の概要 |
大腸癌幹細胞マーカーの１つとされるCD133が低酸素状態（hypoxia）における癌の上皮間葉転換(EMT)に関与しているという仮説から、hypoxiaをtriggerとするEMTにおけるCD133の役割の解明を目的として本研究を行った。ヒト大腸癌細胞株において低酸素下でCD133陽性細胞では陰性細胞と比較して特に強いEMTが誘導されること、遊走能が大きく亢進していること、転移に大きな役割を果たすIntegrin蛋白の発現が異なることを確認した。臨床検体での検討で、大腸癌原発巣に比べて肝転移巣ではCD133陽性細胞の割合が高くなっていること、逆に腹膜播種巣では低くなっていることを見いだした。
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| 自由記述の分野 |
大腸癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果により、CD133がhypoxiaにおける癌のEMTに関与し、その結果癌の浸潤や転移に促進的に働いているのではないかというわれわれの仮説の正当性が高まった。このことより、癌における低酸素状態という環境、大腸癌幹細胞におけるEMT誘導といった現象が今後の創薬や治療介入のターゲットとして有望であることを示した。また、元は同じ大腸癌でも癌細胞が肝転移巣のような腫瘤を形成した場合と腹膜播種のような微小な結節として存在する場合とでは、酸素状態も含めて癌細胞を取り巻く環境が異なるため発現する性質も異なっていることを示しており、それに対応した治療法の開発が必要であることを示唆した。
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