| 研究課題/領域番号 |
17K10635
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
飯田 通久 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50554797)
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| 研究分担者 |
硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159)
坂本 和彦 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50420526) [辞退]
鈴木 伸明 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50526910)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 癌間質 |
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| 研究実績の概要 |
m iRNAアレイによる網羅的解析の結果、、miR221およびmiR222は肝転移のない大腸癌症例に比 較して肝転移を有する大腸癌の原発巣癌間質において有意に高かった。
さらにqPCRによる発現解析では、miR221高発現群では低発現群に比較して肝転移、遠隔転移、脈管浸潤が多く、全生存期間が不良であった。同様にmiR222高発現群では低発現群に比較して肝転移、遠隔転移が多く、全生存期間が不良であった。生存解析では、間質におけるmiR221高発現群およびmiR222高発現群では低発現群に比較して全生存期間が不良であった
一方、癌細胞におけるmiR221およびmiR222発現と臨床病理学的因子の間に有意な相関はなかった。ISHによる発現解析では肝転移症例の癌細胞および線維芽細胞の細胞質にmiR221およびmiR222発現が強く見られた。miR221およびmiR222が間質の線維芽細胞に影響して癌関連線維芽細胞への分化を促すことで肝転移形成に関与しているか確認するために、線維芽細胞にmiR221およびmiR222をトランスフェクションした。トランスフェクション株はmiR-221で360％、miR-222で1300％の発現上昇を示した。また癌関連線維芽細胞のマーカーであるαSMAおよびFAPをPCRで定量しトランスフェクションとコントロールで比較した。αSMAはmiR-221で140％、miR-222で150％αとトランスフェクション株で増加を認めた。FAPはmiR-221で150％、miR-222で130％αとトランスフェクション株で増加を認めた。
線維芽細胞における癌間質における2つのhighly homologous miRNA, miR221およびmiR222の過剰発現は癌関連線維芽細胞への分化を通して大腸癌進展に関連している可能性が示唆された。
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