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2019 年度 実績報告書

大腸癌の新規治療法開発を目指したカヘキシア経路の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10640
研究機関熊本大学

研究代表者

宮本 裕士  熊本大学, 病院, 講師 (80551259)

研究分担者 坂本 快郎  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (00452897)
石本 崇胤  熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
馬場 祥史  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (20599708)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード大腸癌 / カヘキシア / Activin/Myostatin経路 / Activin A / 骨格筋量 / 腫瘍局所免疫 / MSI status
研究実績の概要

カヘキシアは不可逆的な骨格筋の減少を特徴とし、進行癌患者のQOL低下や予後不良に関連している。今回、大腸癌患者における骨格筋量減少が予後不良となるメカニズムについて2つの視点から検討した。

①骨格筋分解に関わるシグナル伝達の中でActivin経路は癌組織自体から発現していることが知られている。今回Activin Aの大腸癌組織における発現の意義について検討した。大腸癌切除症例157例のActivin Aの発現は癌部において有意に高発現していた(p<0.01)。また、癌部での発現量を中央値で2群に分けると、高発現群はOSが有意に短く、多変量解析でもActivin A高発現は独立した予後不良因子であった(HR= 5.6, 95%CI=2.2-15.1)。しかし、術前の骨格筋量とActivin Aの発現量には有意な相関関係はみられなかった。
②骨格筋減少は全身慢性炎症、さらに腫瘍局所免疫へ影響し、予後不良と関連している可能性がある。局所免疫の評価として大腸癌組織における腫瘍浸潤リンパ球(TIL)や腫瘍関連マクロファージ(TAM)を評価し、MSI status別に骨格筋量との関連を評価した。CD3、CD4、CD8、Foxp3、CD163、CD204の免疫染色を行い、腫瘍先進部のTILおよびTAMを評価した(n=256)。MSS群(n=230)では、無増悪生存期間はCD8、CD3、Foxp3高浸潤群で有意に長く(すべてp<0.05)、OSはCD8高浸潤群で長かった(p=0.003)。MSI群、MSS群ともに、TILおよびTAMと骨格筋量の間に有意な相関関係はみられなかったが、その傾向が認められた。今後はより進行した癌(Stage III-IV)の症例に限局して解析を行う予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] 12-chemokine signature, a predictor of tumor recurrence in colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga Ryuma、Nakagawa Shigeki、Sakamoto Yasuo、Nakamura Kenichi、Naseem Madiha、Izumi Daisuke、Kosumi Keisuke、Taki Katsunobu、Higashi Takaaki、Miyata Tatsunori、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Baba Hideo、Lenz Heinz-Josef
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 147(2) ページ: 532-541

    • DOI

      10.1002/ijc.32982

  • [雑誌論文] Naples Prognostic Score Is a Useful Prognostic Marker in Patients With Metastatic Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Yuji、Hiyoshi Yukiharu、Daitoku Nobuya、Okadome Kazuo、Sakamoto Yuki、Yamashita Kohei、Kuroda Daisuke、Sawayama Hiroshi、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Diseases of the Colon & Rectum

      巻: 62 ページ: 1485~1493

    • DOI

      10.1097/DCR.0000000000001484

  • [雑誌論文] Sarcopenia Affects Systemic and Local Immune System and Impacts Postoperative Outcome in Patients with Extrahepatic Cholangiocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kitano Yuki、Yamashita Yo-ichi、Saito Yoichi、Nakagawa Shigeki、Okabe Hirohisa、Imai Katsunori、Komohara Yoshihiro、Miyamoto Yuji、Chikamoto Akira、Ishiko Takatoshi、Baba Hideo
    • 雑誌名

      World Journal of Surgery

      巻: 43 ページ: 2271~2280

    • DOI

      10.1007/s00268-019-05013-y

  • [雑誌論文] Low Skeletal Muscle Mass before Salvage-Line Chemotherapy Is a Poor Prognostic Factor in Patients with Refractory Metastatic Colorectal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Yuji、Hiyoshi Yukiharu、Akiyama Takahiko、Kiyozumi Yuki、Eto Kojiro、Yohei Nagai、Iwagami Shiro、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 99 ページ: 79~85

    • DOI

      10.1159/000494417

  • [学会発表] 大腸癌患者におけるカヘキシア関連分子Activin A発現の臨床的意義2019

    • 著者名/発表者名
      1.大徳 暢哉、宮本 裕士、坂本 悠樹、江藤 弘二郎、日吉 幸晴、長井 洋平、石本 崇胤、馬場 祥史、岩上 志朗、吉田 直矢、馬場 秀夫
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 大腸癌におけるPNIおよび腫瘍内CD8陽性T細胞と予後の関連2019

    • 著者名/発表者名
      2.大徳 暢哉、宮本 裕士、坂本 悠樹、日吉 幸晴、石本 崇胤、岩槻 政晃、馬場 祥史、岩上 志朗、吉田 直矢、馬場 秀夫
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
  • [学会発表] 腸癌における腫瘍内CD3、CD8陽性T細胞の臨床的意義2019

    • 著者名/発表者名
      3.大徳 暢哉、宮本 裕士、秋山 貴彦、坂本 悠樹、江藤 弘二郎、日吉 幸晴、長井 洋平、岩槻 政晃、馬場 祥史、岩上 志朗、吉田 直矢、馬場 秀夫
    • 学会等名
      第74回日本大腸肛門病学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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