| 研究課題/領域番号 |
17K10649
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
堀江 久永 自治医科大学, 医学部, 教授 (20316532)
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| 研究分担者 |
北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
鯉沼 広治 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20382905)
山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
井上 賢之 自治医科大学, 医学部, 講師 (80375279)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 直腸癌 / 肺転移 / 放射線治療 / CD73 / 接着 / Abscopal effect |
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| 研究成果の概要 |
LuM-1を用いたマウス自然肺転移モデルにおいて、RTと抗CD73抗体の併用が脾臓内T細胞のIFN-gammaの産生能力を高め、肺の転移個数も有意に減少させた。術前CRTを受けた直腸癌組織の免疫染色実験にて、CD73が高発現した症例では、再発率が高く、生存期間が短い傾向が確認された。これらの結果を総合し、RTによりCD73を介した腫瘍組織内アデノシンレベルが上昇すると、癌の免疫逃避機構が増強され、癌の成長や遠隔転移に好都合な環境になると考えられた。放射線＋CD73抗体の併用療法は遠隔再発にも効果を示す可能性があることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
消化器外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
直腸癌の術前放射線療法にCD73阻害抗体による免疫療法を付加することで、照射腫瘍だけでなく、Abscopal effectを介して遠隔転移の成長をも抑制する効果が得られることが動物実験で明らかになった。また、ヒト標本でのCD73の発現が予後と関連することが証明され、今後の進行直腸癌に対する術前療法を考える上で重要な基礎的知見が得られた。
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