| 研究課題/領域番号 |
17K10664
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
清水 明 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (00447773)
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| 研究分担者 |
本山 博章 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (20569587) [辞退]
宮川 眞一 信州大学, 医学部, 特任教授 (80229806)
小林 聡 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (90334903)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | ALPPS / NOS / NO誘導 / 肝再生 |
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| 研究実績の概要 |
Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy（ALPPS）手術における，動門脈血流動態eNOSの関連に着目し，ALPPSの肝再生促進は，eNOS活性化とNO誘導が関与しているという作業仮説をたて以下の研究成果を得た．
①肝動脈血流は門脈結紮（PVL）モデルで低下している一方，ALPPS, ALPPS虚血肝領域切除（Hx）モデルでは，PVLと比較して有意に増加していた．②ALPPSならびにHxでは，PVLと比較し肝細胞内リン酸化eNOS量の増加を認めた．③NOS阻害による肝再生現象抑制の検証：NOS阻害剤であるL-NAMEを事前に腹腔内投与したL-NAME投与ALPPSモデルでは，非投与モデルと比較して，術後48時間後の予定残肝重量は有意に軽く，Ki67標識率も低率であった．④NOS阻害剤によるNOS活性化抑制の検証：L-NAME投与ALPPSモデルにおいてはリン酸化eNOS（Ser1177）タンパク量は低下していることを確認した．
⑤NO誘導剤による肝再生現象促進の検証：NO誘導剤であるMolsidomineを事前に腹腔内投与する
Molsidomine投与PVLモデルでは予定残肝重量が有意に重く，Ki67標識率も有意に高率であり，NO誘導剤による肝再生促進現象が確認された．⑥Molsidomine投与PVLモデルにおいて，リン酸化eNOS（Ser1177）の増加を認めた。⑦肝血流動態の変化に伴うeNOS活性化の原因としてeNOSの上流にあるAkt活性化に着目した．PVLモデルではAkt (Ser473)のリン酸化のピークが術後6時間であったのに対し，ALPPSモデルならびにHxモデルでは、術後1時間から4時間の術後早期の段階で増加を認めた．
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