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2019 年度 実績報告書

膵癌転移微小環境におけるexosome誘導性pre-niche形成機序解明と改変

研究課題

研究課題/領域番号 17K10702
研究機関九州大学

研究代表者

三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)

研究分担者 江上 拓哉  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
宮坂 義浩  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード膵癌 / 癌間質相互作用 / エクソソーム / 肝転移
研究実績の概要

膵癌組織はdesmoplasiaと呼ばれる過剰な間質増生を特徴とし、癌生存に有意な微小環境を提供している。近年、原発巣の癌細胞由来のエクソソームが遠隔臓器で前転移ニッチ(pre-metastatic niche) を誘導することが明らかになった。本研究では、膵癌微小環境由来のエクソソームが癌細胞の転移臓器特異性の決定機序に与える影響を検討し、この機序に着目した微小環境改変による新たな膵癌治療戦略を開発することを目的とする。
本年度は、膵癌転移巣でも早期から誘導されてくる線維芽細胞(CAFs)に関して、活性化CAFs対静止状態のCAFsをマイクロアレイで網羅的解析を行い、活性化CAFsで有意に上昇している複数の候補遺伝子を明らかにした。転移臓器特異性にかかわるエクソソームについては
前年度に膵癌由来の膵液中エクソソーム抽出とmiRNA発現解析について成功しているが、癌関連膵星細胞上清や、転移巣由来線維芽細胞に特化したエクソソームの解析に関しては行えていないが、膵癌肝転移に関わる微小環境関連因子の検討として、微小環境中に豊富に存在している免疫細胞、特に好中球の転移誘導における役割について検討を行った。膵癌細胞を脾注した肝転移モデルマウスを用いた実験では、脾注肝転移モデルでは癌細胞注入後1日目から微小転移巣に好中球の集簇がみられたのに続いて、2日目以降にα-SMA陽性のCAFsが認められ、好中球が遠隔臓器に癌関連線維芽細胞の誘導を促進し、肝転移形成を促進している可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Neutrophil extracellular traps promote liver micrometastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma via the activation of cancer-associated fibroblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Takesue S、Ohuchida K、Shinkawa T、Otsubo Y、Matsumoto S、Sagara A、Yonenaga A、Ando Y、Kibe S、Nakayama H、Iwamoto C、Shindo K、Moriyama T、Nakata K、Miyasaka Y、Ohtsuka T、Toma H、Tominaga Y、Mizumoto K、Hashizume M、Nakamura M
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 56 ページ: 596-605

    • DOI

      10.3892/ijo.2019.4951

    • 査読あり
  • [学会発表] A Novel Target That Required for Autophagy, Associated With Activation of Pancreatic Stellate Cells, Promotes Pancreatic Cancer Progression2019

    • 著者名/発表者名
      Guan W, Nakata K, Ohuchida K, Sagara A, Endo S, Ando Y, Yan Z, Matsumoto S, Shinkawa T, Ohtsubo Y, Iwamoto C, Moriyama T, Ikenaga N, Shindo K, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of the American Pancreatic Association(APA)
  • [学会発表] 好中球細胞外トラップ(NET)が膵癌肝転移巣おける癌関連線維芽細胞の誘導に与える影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      武居晋、大内田研宙、松本奏吉、新川智彦、大坪慶輝、相良亜希子、米永晃子、関維雨、馮海旻、安藤陽平、岐部晋、木庭遼、中山宏道、厳子龍、進藤幸治、仲田興平、森山大樹、宮坂義浩、永井俊太郎、大塚隆生、中村雅史
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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