| 研究課題/領域番号 |
17K10703
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
足立 智彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437879)
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| 研究分担者 |
小坂 太一郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00437881)
江口 晋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
大野 慎一郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (90567174)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ヘリコバクタービリス |
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| 研究実績の概要 |
【背景・目的】胆道癌は予後不良疾患であり、肝内結石症や膵胆管合流異常はリスク因子として知られている。Helicobacter属菌（H.bilis）は、ヒトでは菌の同定はなされておらずDNA検出のみにとどまっているが、その疫学的検討から胆道発癌との関連が示唆されている。しかし、H.bilisと胆道発癌関連機序の基礎的検討は行われていない。今回H.bilisと胆道発癌の機序を解明すべく下記検討を行った。
【途中経過】ヘリコバクタービリスDNAとの接触実験を行ってきたが望むべくの結果を得られず、購入したヒト不死化胆管上皮細胞（MMNK-1）とH.bilisの共培養での細胞由来の炎症性サイトカインや活性酸素種、細胞増殖活性を非共培養群と比較検討し、サイトカイン活性/ 活性酸素の上昇/ 細胞増殖活性を認めたが、一方24時間内でのDNA損傷/ DNA修復に差を認めなかった。これらは論文化した。
【追加実験】
In vitroでのヘリコバクターモデルを作成し、生体内での変化を改めて検討した。予備実験として短期モデル作成を行い、胆道のPCRでは Day1：2/3 Day3：2/3 Day7：3/3の生着を確認した一方、鏡検ではbilisの菌体を確認できなかった。48週までの長期モデルも作成し、PCR陽性率は通算でコントロール群の24%に対しモデル群では63%と有意に高値であったが、同様に鏡検では菌体確認できず、また特に胆嚢粘膜の変化を観察したが9％程度の過形成を呈するのみであった。現在論文作成中である。
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