| 研究課題/領域番号 |
17K10704
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
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| 研究分担者 |
中川 茂樹 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (10594872)
東 孝暁 熊本大学, 病院, 医員 (70594878)
林 洋光 熊本大学, 病院, 助教 (80625773)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 膵癌 / PD-1 / PD-L1 / 腫瘍免疫 / 腫瘍浸潤マクロファージ / TNF-α |
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| 研究実績の概要 |
当科および関連施設にて外科的切除を施行した膵癌235例を用いて、膵癌腫瘍微小環境を形成する免疫担当細胞であるCD8陽性T細胞、regulatory T細胞、腫瘍浸潤マクロファージ、および膵癌細胞のPD-L1の発現を免疫染色にて網羅的に解析した結果、癌細胞におけるPD-L1や腫瘍浸潤マクロファージ、CD8陽性T細胞が膵癌切除術後の再発および予後に影響を与えることが示されたが、サルコペニアとの相関は示されなかった。この膵癌235例における検討、およびTCGAコホートを用いた検討では、PD-L1の発現が有意に予後不良と相関することがわかった。そこで、腫瘍浸潤マクロファージに注目し、膵癌細胞におけるPD-L1の発現との相関を調べたところ、両者に有意な相関が認められた。膵癌細胞株と活性型マクロファージを共培養すると、膵癌細胞におけるPD-L1の発現が有意に増加した。さらにこれは活性型マクロファージが分泌するTNF-αによって制御され、高TNF-α中和抗体にて抑制されることが証明された。TNF-αが膵癌細胞におけるPD-L1の発現を制御するメカニズムとして、NF-κBの関与が示された。以上より、腫瘍に浸潤する活性型マクロファージの分泌するTNF-αが膵癌細胞におけるPD-L1の発現を促し、予後不良に繋がっているものと考えられた。このTNF-αを抑制することが、新たな膵癌治療における治療ターゲットとなる可能性が示された。
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