| 研究実績の概要 |
膵癌におけるヒアルロン酸代謝の意義を解明するため、ヒアルロン酸の代謝ネットワークを構成する分子について、膵癌における発現および機能解析を目的に実験を行い、以下の結果を得た。
1)10種の膵癌細胞において、代表的なヒアルロン酸産生酵素（HAS2, HAS3）とヒアルロン酸分解酵素（HYAL1, KIAA1199）の発現を検討したところ、これら全てのヒアルロン酸代謝遺伝子の発現が上昇している膵癌細胞株が同定され、ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ（HAMP: hyaluronan activated-metabolism phenotype）と名付けた。2）HAMP陽性の膵癌細胞株は、ヒアルロン酸産生阻害剤（4-メチルウンベリフェロン）およびヒアルロン酸分解酵素阻害剤（硫酸デキストラン）に対する感受性が高く、一方、HAMP陰性の膵癌細胞株は感受性が低かった。3) 膵癌組織におけるヒアルロン酸代謝関連遺伝子の発現プロファイリングを行ったところ、セルラインと同様にHAMP陽性の症例があることが示された。予後との相関を調べたところ、HAMP陽性の症例は、HAMP陰性の症例よりも予後不良であった。
以上の所見より、膵癌ではヒアルロン酸の産生および分解が亢進しているフェノタイプが存在し、予後不良のマーカーおよび治療のターゲットとして重要であることが示唆された。
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