| 研究課題/領域番号 |
17K10721
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
熊谷 紀一郎 東北大学, 大学病院, 講師 (80396564)
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| 研究分担者 |
齋木 佳克 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50372298)
川本 俊輔 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (20400244)
河津 聡 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80633685)
鈴木 佑輔 東北大学, 医学系研究科, 助教 (70791698)
阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 虚血再潅流障害 / インドール化合物 / 心筋保護 / 肥大心筋 |
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| 研究実績の概要 |
心臓血管外科手術成績が大きく向上した今日においても、人工心肺下、心停止後の虚血再環流障害は、避けることのできない大きな予後規定因子である。特に虚血再潅流障害に対して脆弱である肥大心筋症例はしばしば致命的である。高齢化に伴い肥大心筋症例はますます増加し、今後問題はより深刻化するであろう。近年、本学において細胞内ATP増加、虚血に対する細胞保護作用などを有するインドール化合物が発見され、動物実験において腎、脳における虚血祭潅流障害の抑制効果が証明された。そこで本研究の目的は、心臓血管外科手術における肥大心筋虚血再潅流障害にたいする新規インドール化合物の病態改善効果を検証することである。本化合物は心臓における作用は十分に明らかになっていないため、まず小動物モデルでの実験系を組む事から始めた。順序としては、すでに確立されている肥大心筋ラットモデルを作成し、インドール化合物を投与した上で、この肥大心を摘出、同種心移植を行うことにより虚血再潅流障害の心機能に与える影響や生化学的、病理組織学的、分子生物学的な機序を調査する方針を立てた。これに先立ちインドール化合物の投与法を確立するために、ラットにインドール化合物を経口投与し、心筋内のATP濃度測定を行った。結果、投与直後の心筋内ATP濃度はコントロールと比較し上昇していたが、投与後１時間ではすでにコントロールと同じとなっており、インドール化合物の投与方法および投与量の再検討を要した。その後検討を重ねた上で、ATP濃度測定を行なったが、同様の結果となり、インドール化合物の適切な投与法、投与量を確定させるには至らなかった。今後より詳細な検証を重ねることで、投与方法を確立させる必要がある。
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