研究課題/領域番号 |
17K10728
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研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
藤本 和朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (70644665)
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研究分担者 |
碓氷 章彦 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30283443)
大島 英揮 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (40378188) [辞退]
成田 裕司 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378221)
緒方 藍歌 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (70718311)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 心臓移植 / 免疫寛容 / 間葉系幹細胞 / 分泌分子 / エクソソーム |
研究実績の概要 |
現在の移植治療では、同種異系である臓器、細胞を使用するため、拒絶反応が生じる。そのため、この拒絶反応をコントロールするために免疫抑制剤が必要である。近年の免疫抑制剤開発によって、より安全で、より選択的(移植反応の主要なエフェクター細胞はリンパ球T細胞である)な効果の高い免疫抑制が可能となってきた。しかし、現在でもなおその非特異的免疫抑制作用による重症感染症、悪性腫瘍の発生は、解決すべき大きな課題である。研究代表者らは、免疫抑制能・抗炎症作用をもつ間葉系幹細胞(MSC)による抗炎症作用などを介した大動脈瘤治療効果を示してきた。MSCが産生する分泌分子には、抗炎症作用・免疫寛容・ 組織修復を担う因子、エクソソーム(MSC-exo)、progranulin (PGRN), Secretory Leukocyte Peptidase Inhibitor (SLPI)が含まれていることを同定した。これまでのIn vitro検討で、炎症性マクロファージに対してMSC-exoおよびSLPIがより炎症を抑制することが分かった。次にin vivo検討で、異所性心移植モデルに対し MSC-exo またはSLPI を投与し、拒絶反応がどれくらい抑制できるかその効果について検討した。 急性拒絶反応モデルとして 、Brown Norway 雄ラットをドナーとし、Lewis 雄ラットをレシピエントとした。ドナーラットを前胸部開胸し、ヘパリン化(1000U/kg IV)の後、上大静脈と 下大静脈を結紮、大動脈、肺動脈を離断する。左右上下肺静脈は左房で結紮し離断、心臓を 摘出したのち、0°C生食に保存した。レシピエントラットは正中より開腹し、後腹膜を開け下行大動 脈と下大静脈を鈍的に剥離した。ドナー心の大動脈を下行大動脈に、肺動脈を下大静脈に吻合したが、 移植心の再灌流、拍動が確認できなかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
急性拒絶反応モデル作成に取り組んだが、良好なモデル確立に時間を要したため、やや遅れていると判断した。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き急性拒絶反応モデル作成に取り組む。モデルを確立したのち、MSC-exo またはリコンビナントタンパクSLPI を投与し、拒絶反応がどれくらい抑制できるか、その効果について検討する。
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次年度使用額が生じた理由 |
予定していた旅費をあまり使用しなかったこと、また、予定していた物品費より少ない金額で実験が遂行できたため。 今後はIn vivo検討を行うため、それにかかる物品費として使用する。また、得られた成果を国内外で発表報告する。
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