急性大動脈解離の病態におけるPCSK9の役割

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10765
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 飯田 泰功 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (50408134)
• 研究分担者: 田中 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (50456563)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 急性大動脈解離 / PCSK9 / 脂質異常症 / 薬物療法 / 抗凝固療法 / 炎症

研究実績の概要

初年度の研究において、ヒト急性大動脈解離の術中血管組織において特に中膜でPCSK9が過剰発現していることを確認した。同様の検討をマウス大動脈解離モデルを用いて行い、PCSK9が中膜の平滑筋細胞由来であることを解明した。
更に、PCSK9の分泌は特に合成型平滑筋細胞由来であることを解明し、その結果を論文化し、掲載された。
昨年度は、いまだ実現されていない動脈瘤における薬物療法にも着目し、PCSK9をはじめとする循環器系薬剤を中心にその可能性について考察、論文化し、掲載された。
今年度は前2年間の研究結果を受け、PCSK9の抑制が結果的に炎症の抑制につながることで大動脈解離の発症を抑制したと考えた。そこで、一部の凝固因子の抑制も結果として炎症反応抑制につながることに着目し、抗凝固療法はin vivoモデルの検証において、血栓の増大、血管組織の炎症反応を抑制することによって、生存率を改善することが示唆された。これらの結果は抗凝固療法が大動脈解離に対する潜在的な治療標的となる可能性を強く期待され、現在論文化している。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Animal Models in Elucidating the Etiology and Pathology of Abdominal Aortic Aneurysms: Development of a Novel Rupture Mechanism Model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Zaima N, Kugo H, Yata T, Iida Y, Hashimoto K, Miyamoto C, Sasaki T, Sano H, Suzuki Y, Moriyama T, Shimizu H, Inuzuka K, Urano T, Unno N.
  • 雑誌名: Ann Vasc Surg. 巻: 63 ページ: 382-390
  • DOI: doi: 10.1016/j.avsg.2019.08.082.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)-A or its Receptor Activity Suppresses Experimental Aneurysm Progression in the Aortic Elastase Infusion Model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Xu B, Iida Y, Glover KJ, Ge Y, Wang Y, Xuan H, Hu X, Tanaka H, Wang W, Fujimura N, Miyata M, Shoji T, Guo J, Zheng X, Gerritsen M, Kuo C, Michie SA, Dalman RL.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 58 ページ: 1652-1666
  • DOI: doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312497.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Patterns of aortic remodelling after total arch replacement with frozen elephant trunk for acute aortic dissection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Fujii S, Shimizu H, Sawa S.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 巻: 29 ページ: 923-929
  • DOI: doi: 10.1093/icvts/ivz185.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Acute aortic dissection and anticoagulant therapy: possibilities as novel therapeutic targets (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iida, Hiroki Tanaka, Tetsumei Urano, Hideyuki Shimizu
  • 学会等名: ESVS 33rd Annual Meeting Hamburg
  • 国際学会
• [学会発表] 抗凝固療法が致死的大動脈解離の発症を抑制する：大動脈解離モデルマウスによる実験的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田泰功、田中宏樹、志水秀行、浦野哲盟
  • 学会等名: 2019年11月2日 第72回日本胸部外科学会学術総会