肺癌個別化ワクチン治療における、多角的治療効果予測アルゴリズムの構築

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10778
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長山 和弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
• 研究分担者: 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954) ; 佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623109) ; 安樂 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (70598557) ; 桑野 秀規 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60772324) [辞退] ; 似鳥 純一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40424486) ; 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358) ; 松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺癌 / 遺伝子変異 / 次世代シーケンサー / ネオアンチゲン

研究実績の概要

本研究の最終目的は、肺癌における腫瘍特異的遺伝子変異産物により生ずるneoantigen を標的とした癌ワクチン治療と腫瘍内免疫抑制性の環境に対する制御法を併用した革新的ながん免疫治療体系を構築することである。我々は、以前にヒト肺癌を対象として、独自に構築した次世代シーケンスデータ解析パイプラインを構築した。ヒトに対して構築したのと同様の次世代シーケンスデータ解析パイプラインを用いて、C57BL/6マウスマウス肺癌細胞株LLC-1の免疫微小環境を評価し、LLC-1のneoantigen候補の予測を行った。60個のneoantigenワクチン候補ペプチドを合成して、樹状細胞ワクチンを用いて免疫原性を評価したところ、18個の変異ペプチドで免疫反応を認めたが、腫瘍特異的に反応するＴ細胞の活性化を認めたのは1個のみであり、その1個もin vivoでの腫瘍抑制効果は確認できなかった。LLC-1を用いた実験系では、強力に癌免疫が抑制されており、neoantigenワクチン単剤では十分な腫瘍抑制効果が得られない可能性が示唆されたことから、今年度は、8-11merのshort peptideで変異ペプチド特異的なCD8+Tcell免疫応答が確認された25個について、CD4+Tcellの活性化も期待して変異部位を含む21merのlong peptideの腫瘍抑制効果を検証した。合成可能であった12個のlong peptideを４つのペプチドごとの３群(pooled peptides)にわけて実験を行ったところ、うち1つのpooled peptidesで樹状細胞を刺激したDCワクチン群において、腫瘍抑制効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Application of Next-generation Sequencing for the Diagnosis of Lung Squamous Cell Carcinoma: Is It Primary or Secondary? (2020)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Hiroaki、Karasaki Takahiro、Nagayama Kazuhiro、Shinozaki-Ushiku Aya、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Nakajima Jun
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 1299～1302
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3682-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced Neoantigen Expression Revealed by Longitudinal Multiomics as a Possible Immune Evasion Mechanism in Glioma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nejo T、Matsushita H、Karasaki T、Nomura M、Saito K、Tanaka S、Takayanagi S、Hana T、Takahashi S、Kitagawa Y、Koike T、Kobayashi Y、Nagae G、Yamamoto S、Ueda H、Tatsuno K、Narita Y、Nagane M、Ueki K、Nishikawa R、Aburatani H、Mukasa A、Saito N、Kakimi K
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 7 ページ: 1148～1161
  • DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small lung tumor biopsy samples are feasible for high quality targeted next generation sequencing (2019)
  • 著者名/発表者名: Kage Hidenori、Kohsaka Shinji、Shinozaki‐Ushiku Aya、Hiraishi Yoshihisa、Sato Jiro、Nagayama Kazuhiro、Ushiku Tetsuo、Takai Daiya、Nakajima Jun、Miyagawa Kiyoshi、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Nagase Takahide
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 ページ: 2652-2657
  • DOI: 10.1111/cas.14112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Antibody Against NY-ESO-1 and XAGE1 Antigens Potentially Predicts Clinical Responses to Anti?Programmed Cell Death-1 Therapy in NSCLC (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohue Yoshihiro、Kurose Koji、Karasaki Takahiro、Isobe Midori、Yamaoka Takaaki、Futami Junichiro、Irei Isao、Masuda Takeshi、Fukuda Masaaki、Kinoshita Akitoshi、Matsushita Hirokazu、Shimizu Katsuhiko、Nakata Masao、Hattori Noboru、Yamaguchi Hiroyuki、Fukuda Minoru、Nozawa Ryohei、Kakimi Kazuhiro、Oka Mikio
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 14 ページ: 2071～2083
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2019.08.008
  • 査読あり
• [学会発表] The neoantigen landscape of murine lung cancer LLC1 model. (2020)
  • 著者名/発表者名: 孫長博
  • 学会等名: 第17回日本免疫治療学会学術集会.
• [学会発表] Tumor Spread Through Air Spaces Is Associated with the Non-Inflamed Immune Microenvironment in Lung Squamous Cell Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T
  • 学会等名: ASLC 20th World Conference on Lung Cancer. Barcelona
  • 国際学会
• [学会発表] Spread through air spaces (STAS)を有する非小細胞肺癌に対する次世代シーケンスデータ解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 唐崎隆弘
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会学術集会.
• [学会発表] The neoantigen landscape of murine lung cancer LLC-1 model. (2019)
  • 著者名/発表者名: 孫長博
  • 学会等名: 第23回日本がん免疫学会総会.
• [学会発表] 肺腺癌における tumor spread through air spaces (STAS)と癌免疫微小環境の関連性. (2019)
  • 著者名/発表者名: 唐崎隆弘
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会.
• [図書] 複合がん免疫療法とバイオマーカー (2019)
  • 著者名/発表者名: 唐崎隆弘、垣見和宏
  • 総ページ数: 35-39
  • 出版者: 北降館
  • ISBN: 17601-01