非小細胞肺癌CSC特異マーカーの同定及び肺癌根治療法の開発

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10787
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 劉 大革 香川大学, 医学部, 助教 (30314941)
• 研究分担者: 上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 癌幹細胞

研究実績の概要

進行期肺癌の治療の主体は化学療法であるが，治療成績は未だ不良であり，進行期肺癌に対する新たな治療法の開発が急務である．近年、癌幹細胞(CSC; cancer stem cell)の概念が導入されたことで、癌の発生、転移、再発の機構に関する理解が進んできて、治療標的に対する考え方も変わった。腫瘍の排除と再発の防止には癌幹細胞の根絶が必須であり、癌幹細胞は癌治療の重要な標的となっている。本研究は，TGF-βとTNF-αによる上皮間葉移行(EMT)化誘導により，癌幹細胞同定・分離の困難な非小細胞肺癌に対する短期間で高効率的に癌幹細胞株の確立し，癌根治を目指す新しい治療の基盤的データを得ることを目指す．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

２9年と同様，異なる組織型の肺癌標本から，癌幹細胞株を誘導し，癌細胞株及び元の腫瘍周囲の正常肺組織の比較実験を行い，症例を蓄積した．癌幹細胞と癌細胞株及び元の腫瘍周囲の正常肺組織を用いて，抽出RNAによるMicro array解析統計解析により癌幹細胞に有意な特異因子を同定した．

今後の研究の推進方策

実験計画通り進む

次年度使用額が生じた理由

分析用試薬の購入資金を来年度に使う予定

研究成果

• [雑誌論文] The clinical significance of autophagy in patients with non small cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Nakashima, Dage Liu, Takayuki Nakano, Xia Zhang, Tetsuhiko Go, Yoshiyuki Kakehi, and Hiroyasu Yokomise
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 36:15_suppl ページ: e24268-e24268
  • DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e24268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Takayuki Nakano, Dage Liu, Nariyasu Nakashima, Hiroyasu Yokomise, Kazuhito Nii, Tetsuhiko Go, Shintaro Tarumi, Natsumi Matsuura, Sung soo Chang, Atsushi Fujiwara, and Yoshiyuki Kakehi (2018)
  • 著者名/発表者名: MCL-1 expression of non-small cell lung cancer as a prognostic factor and MCL-1 as a promising target for gene therapy
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 36:15_suppl ページ: e24236-e24236
  • DOI: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e24236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 18FDG-PET SUVmaxは原発性肺癌における病理学的脈管侵襲を術前に予測する強力なバイオマーカーである (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島 成泰, 横見瀬 裕保, 藤本 周祐, 芳賀 ななせ, 横田 直哉, 加藤 歩, 藤原 敦史, 松浦 奈都美, 垂水 晋太郎, 中野 貴之, 張 性洙, 劉 大革, 呉 哲彦
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 抗腫瘍剤関連バイオマーカーの評価は肺癌術後の予後改善に寄与するか (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野 貴之, 横見瀬 裕保, 呉 哲彦, 劉 大革, 張 性洙, 垂水 晋太郎, 中島 成泰, 松浦 奈都美, 新居 和人, 藤原 敦史, 加藤 歩, 横田 直哉, 芳賀 ななせ, 藤本 周祐
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるオートファジーの臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 劉 大革, 中島 成泰, 中野 貴之, 芳賀 ななせ, 加藤 歩, 横田 直哉, 藤原 敦史, 松浦 奈都美, 垂水 晋太郎, 張 性洙, 呉 哲彦, 横見瀬 裕保
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるMCL-1発現の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野 貴之, 芳賀 ななせ, 藤本 周祐, 横田 直哉, 加藤 歩, 藤原 敦史, 松浦 奈都美, 中島 成泰, 垂水 晋太郎, 張 性洙, 劉 大革, 呉 哲彦, 横見瀬 裕保
  • 学会等名: 第35回日本呼吸器外科学会総会
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるアミノ酸トランスポーターSLC7A11/xCT発現の臨床意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 劉 大革, 中島 成泰, 中野 貴之, 張 霞, 横見瀬 裕保
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるオートファジーの臨床的意義について (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島 成泰, 劉 大革, 中野 貴之, 呉 哲彦, 横見瀬 裕保
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] MCl-1の発現は非小細胞肺癌の予後因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野 貴之, 劉 大革, 中島 成泰, 横見瀬 裕保
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] intratumoral vessel invasion (vascular and lymphatic invasion) has an adverse effect to the survival of patients with NSCLC and may be predicted by preoperative 18F-FDG PET (2018)
  • 著者名/発表者名: Nariyasu Nakashima, H.Yokomise, D.Liu, T.Go, S.S.Chang, S.Tarumi, N.Matsuura, T.Nakano
  • 学会等名: 26th ESTS2018
  • 国際学会