| 研究課題/領域番号 |
17K10790
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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| 研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
中岡 裕智 愛媛大学, 医学部, 技術員 (30795464)
佐野 由文 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / 心停止ドナーからの肺移植 |
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| 研究実績の概要 |
心停止ドナー（DCD）からの肺移植後の虚血再灌流障害（ischemia reperfusion jury:IRI）におけるmolecular mechanismは不明な部分が多く、臨床応用のためにもその解明が重要である。我々の研究成果では、DCDからの肺移植後のIRIは生体・脳死肺移植後のIRIとは異なった病態であることが示唆された。本研究では、DCDからの肺移植後のIRIのメカニズム、主に血管内皮細胞の働きを解明し、さらにDCDからの肺移植後のIRIの抑制・予防することを目的とする。分泌タンパク質R-spondinファミリーはWntシグナル伝達経路を活性化し、発生過程の多くの現象や疾患の発症に関与していることが知られており、多くの新たな発見が報告
されている。R-spondinファミリーの一つ、R-spondin3は血管の発生に大きく関与し、R-spondin3は血管内皮細胞間の接着を強固にすることによって、小腸の虚血再還流障害を抑制するという報告がある。また、血管内皮細胞間の接着を強固にすることはin vitroでも証明されている。マウス虚血再灌流障害モデルを用い、R-spondin3の効果を検証した。Sham群、Control群、術前30分前にR-spondin3を投与したR-spo群の3群を作製した。30分の虚血後、2時間再灌流した後、肺を摘出し、評価した。Control群では、IL-1β、TNF-α等のサイトカインが高発現していたが、R-spo群では抑制されていた。病理組織学的には、Control群と比較して、R-spo群では炎症細胞浸潤が抑制されていた。Tunel染色においては、R-spo群ではControl群と比較して、アポトーシスが抑制されていた。しかし、マウス肺移植モデルではR-spondin 3の効果を実証することはできなかった。
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