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2018 年度 実施状況報告書

新しいガス運搬体を用いた肺移植拒絶反応軽減の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K10800
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

大塚 崇  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)

研究分担者 下田 将之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード肺移植 / 拒絶反応
研究実績の概要

T細胞をC57/bl6マウス脾臓から抽出する.T細胞を培養して、MMPファミリーの発現(主にMMP-2,7,9,13,)発現をそれぞれreal time PCRにて検討した。MMP-2,7、9,13の発現を認めた。今後は一酸化炭素と接触させた後のPCRを行う。動物実験では以下のごとく、マウスでの気管移植を行った。BALB/cマウス(8-12週齢)C57BL/6マウス(8-12週齢)を用いてisograft,allograft,allograft plus COHbvの3群で以下を検討した。RT-PCRによってIL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ、Foxp-3の発現量をそれぞれ比較した。IL-2, TNF-α、IFNはisograftに比してallograftで増加していた。一酸化炭素付加人工ガス運搬体であるCOHbVの投与によりIL-2,TNF-alphaは減少していた(p < 0.05)。IL-10 FoxP-3は有意差を認めなかった。マウス気管移植モデルではisograftとallograftでallograftでの狭窄率の増加を認めた(p<0.05)。allograftでの一酸化炭素付加人工ガス運搬体であるCOHbVの投与により約20%の狭窄率の軽減を認めた(P< 0.05)。現在T細胞と制御性T細胞の免疫染色中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究者の大学異動はあったが、実験システム、動物実験系の異動は問題なくできた。

今後の研究の推進方策

動物実験の検体の数を蓄積すること、フローサイトメトリーを用いたリンパ球の検討が必要である。制御性T細胞に着目し、MMPの発現との関係を検討する。

次年度使用額が生じた理由

研究者の異動により実験計画に少し変更があったため。問題なく異動できたため、繰り越した使用額は2019年度に予定通り使用する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] The prevention of tracheal graft occlusion using pioglitazone: A mouse tracheal transplant model study.2019

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu T, Ohtsuka T ,Shimoda M
    • 雑誌名

      Transplant Immunology

      巻: 53 ページ: 21-27

    • DOI

      10.1016/j.trim.2018.12.002

    • 査読あり
  • [学会発表] Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γアゴニストによるマウス気管移植での拒絶反応抑制2019

    • 著者名/発表者名
      大塚 崇
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] Pioglitazone Induces Infiltrations of Regulatory T Cells in the Tracheal Graft and Attenuates Allograft Rejection2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuka
    • 学会等名
      International society for heart and lung transplantation
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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