肺癌術後再発biomarkerの探索とその臨床応用

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10803
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 浦本 秀隆 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90389445)
• 研究分担者: 薄田 勝男 金沢医科大学, 医学部, 教授 (00324046) ; 本野 望 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30634901) ; 上田 善道 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50271375) ; 町田 雄一郎 金沢医科大学, 金沢医科大学氷見市民病院, 助教 (50460366) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 肺癌 / 術後再発 / TSHZ2 / PRDX4 / biomarker

研究実績の概要

肺癌は早期の小型肺癌を除いて完全切除し得ても、一定の割合で再発する。したがって本研究は臨床検体を用いて分子生物学的手法を駆使し、術後再発のbiomarkerを探索し、その臨床応用を目的とする。我々は以前、肺癌の高転移株の樹立に成功した。この細胞株の分子間の異常の差により93の分子を候補として検出した。また進行癌にもかかわらず、再発なき症例の検体と早期肺癌にもかかわらず、再発した症例を比較し、1947の遺伝子群をとらえた。さらにその双方の重なりの解析から18分子が再発マーカーの候補として浮上した(Chikaishi Y, et al. Anticancer Res. 2016)。まず、TSHZ2という分子に着目した。肺腺癌症117例についてTSHZ2免疫染色を行うと非癌部より癌部、非浸潤部より浸潤部でTSHZ2の染色性が低下する傾向にあった。またTSHZ2染色陽性率が低下している症例は再発率が高いという結果であり、我々の予想と逆であった。In vitroにおいてTSHZ2の過剰発現により、肺がん細胞株の増殖能、colony formation ability、migration、apoptosis inductionは低下した(投稿中)、さらにEGFR遺伝子変異がある症例ではTSHZ2染色陽性率が高い。実は微小環境における酸化ストレスに対する防御的役割を担うPRDX4低発現とMIB-1の高標識率の組み合わせはStage I 肺腺癌の無病生存率の予測因子であった(Shioya A, et al. Int J Med Sci. 2019)。さらにPRDX4発現が低下しているStageⅠの肺腺癌症例は無再発生存率が低いことを見出していたが、PRDX4発現陽性はEGFR遺伝子変異がある症例に多い (Mizutani K, et al. Int J Med Sci. 2019)。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of Mediastinal Lymph Node Metastases Using Indocyanine Green (ICG) Fluorescence Imaging in an Orthotopic Implantation Model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, Guo X, Taniguchi M, Kondo K, Yamada S, Gu C, Uramoto H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 40 ページ: 1875-1882.
  • DOI: 10.21873/anticanres.14141.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of PRDX4 and the EGFR mutation status on cellular proliferation in lung adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Guo X, Shioya A, Zhang J, Zheng J, Kurose N, Ishibashi H, Motono N, Uramoto H, Yamada S.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 16 ページ: 1199-1206.
  • DOI: 10.7150/ijms.36071
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diffusion-Weighted Imaging Can Differentiate between Malignant and Benign Pleural Diseases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Usuda K, Iwai S, Funasaki A, Sekimura A, Motono N, Matoba M, Doai M, Yamada S, Ueda Y, Uramoto H.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 11 ページ: E811
  • DOI: 10.3390/cancers11060811.
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the allowed volume threshold for chest tube removal after lobectomy: A randomized controlled trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motono N, Iwai S, Funasaki A, Sekimura A, Usuda K, Uramoto H.
  • 雑誌名: Ann Med Surg (Lond). 巻: 43 ページ: 29-32
  • DOI: 10.1016/j.amsu.2019.05.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracoscopic small pulmonary nodule detection using computed tomography-guided cutaneous marking and pleural marking. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekimura A, Funasaki A, Iwai S, Motono N, Usuda K, Uramoto H.
  • 雑誌名: J Thorac Dis. 巻: 11 ページ: 2745-2753.
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.06.68.
  • 査読あり
• [学会発表] How we identify ideas for research in Personal replacement?: Searching for molecular markers of postoperative recurrence. (2019)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第72回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Postgraduate Course: Perioperative infectious disease and counterplan/Respiratory surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第72回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺癌におけるがんゲノム医療の展望と外科的処置の介入による組織量確保の重要性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本野 望、浦本 秀隆.
  • 学会等名: 第44回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] 過去10年間における肺癌切除例の患者背景と治療内容の変遷と予後解析：術後合併症の予後への影響. (2019)
  • 著者名/発表者名: 本野 望、岩井 俊、船崎 愛可、関村 敦、薄田 勝男、浦本 秀隆.
  • 学会等名: 第60回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] Prospective study for usefulness of plasma DNA on prediction of third generation EGFR tyrosine kinase inhibitors; The intermediate analysis of S-PLAT study. (2019)
  • 著者名/発表者名: H. Yoshida, C. Nakashima, N. Matsumoto, K. Iwanaga, N. Ebi, A. Nishiyama, K. Yatera, S. Kuyama, M. Fukuda, S. Ushijima, H. Umeguchi, D. Harada, K. Kashiwabara, T. Suetsugu, N. Fujimoto, F. Tanaka, H. Uramoto, C. Yoshii, K. Nakatomi, N. Sueoka-Aragane
  • 学会等名: ESMO
  • 国際学会