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2018 年度 実施状況報告書

ウィルスの関与に着目した胸腺上皮性腫瘍発症メカニズムに関する探索的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K10812
研究機関関西医科大学

研究代表者

村川 知弘  関西医科大学, 医学部, 教授 (50359626)

研究分担者 齊藤 朋人  関西医科大学, 医学部, 講師 (10548605)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード胸腺上皮性腫瘍 / 網羅的遺伝子解析
研究実績の概要

扁平上皮癌は口腔内・咽頭・喉頭・食道・肺・子宮頚部など体外との境界に近接した部位に多く発生することが知られており、病因としてウィルス感染など後天的・外的因子が誘因となっていると理解されている。胸腺癌の多くは扁平上皮癌であるが、胸腺は前縦隔に位置する臓器であり外界への直接の暴露は無く、他部位に発生する扁平上皮癌と比べて、解剖学的局在という観点からは例外的存在である。胸腺癌や胸腺腫などの胸腺上皮性腫瘍は、その発生頻度は年齢とともに増加することが知られているため、後天的誘因の存在を疑わせるが、病因の詳細は不明である。本研究は胸腺上皮性腫瘍の発症にウィルス既感染が関与している可能性を探り、発症機構を解明することを目標としている。
2017年度は胸腺上皮性腫瘍のうち、胸腺扁平上皮癌例に絞り、Nanostring社のn Counter Analysis Systemを用いた網羅的遺伝子解析を行った。胸腺癌では既知のKIT遺伝子のほか、頭頸部扁平上皮癌での発現・予後因子として知られるPRAME遺伝子の発現増強が認められる事が明らかとなった。
2018年度はPRAMEの胸腺癌での免疫染色での発現を確認した。また重症筋無力症非合併胸腺腫での網羅的遺伝子解析を行い、胸腺癌と胸腺腫では遺伝子発現プロフィールが異なることを観察した。
今後重症筋無力症合併胸腺腫での網羅的遺伝子解析を追加し、全体の解析を進めていく予定である。重症筋無力症の発症で発現増強が疑われているtoll like receptor 7/9シグナルやantiviral interferon type Iなどについても検討を加えていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2017年度は胸腺上皮性腫瘍のうち、胸腺扁平上皮癌例に絞り、Nanostring社のn Counter Analysis Systemを用いた網羅的遺伝子解析を行った。胸腺癌では既知のKIT遺伝子のほか、頭頸部扁平上皮癌での発現・予後因子として知られるPRAME遺伝子の発現増強が認められる事が明らかとなった。
2018年度はPRAMEの胸腺癌での免疫染色での発現を確認した。また重症筋無力症非合併胸腺腫での網羅的遺伝子解析を行い、胸腺癌と胸腺腫では遺伝子発言プロフィールが異なることを観察した。
おおむね順調に解析が進んでいると考える。

今後の研究の推進方策

今後重症筋無力症合併胸腺腫での網羅的遺伝子解析を追加し、胸腺上皮性腫瘍の発生にどのような因子が関与している可能性があるのか、全体の解析を進めていく予定である。重症筋無力症の発症で発現増強が疑われているtoll like receptor 7/9シグナルやantiviral interferon type Iなどについても検討を加えていく。

次年度使用額が生じた理由

研究分担者の未使用分が次年度使用予定となった。
次年度分と合わせて使用する計画である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of Toll-like Receptor 4 Expressed by Fibroblasts in Allograft Fibrosis in Mouse Orthotopic Tracheal Transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Sato M, Murakawa T, Anraku M, Konoeda C, Hosoi A, Kakimi K, Nakajima J.
    • 雑誌名

      Transplant Proc.

      巻: 50 ページ: 3863-3872.

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2018.06.023.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative study of programmed cell death ligand-1 immunohistochemistry assays using 22C3 and 28-8 antibodies for non-small cell lung cancer: Analysis of 420 surgical specimens from Japanese patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Tsuta K, Ishida M, Ryota H, Takeyasu Y, Fukumoto KJ, Matsui H, Taniguchi Y, Yanagimoto H, Kurata T, Murakawa T.
    • 雑誌名

      Lung Cancer.

      巻: 125 ページ: 230-237.

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2018.10.005.

    • 査読あり
  • [学会発表] Biologic profiling of pre-metastatic niche in completely resected pathological stage i non-small cell lung cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Ryota H, Ishida M, Fukumoto K, Matsui H, Taniguchi Y, Yanagimoto H, Tsuta K, Murakawa T
    • 学会等名
      19th World Conference on Lung Cancer
    • 国際学会
  • [学会発表] Biologic profiling of brain metastasis from nonsmall cell lung cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Iwata R, Maruyama M, Nakano Y, Ofune K, Matsuda S, Kaibori M, Murakawa T, Hayashi M
    • 学会等名
      19th World Conference on Lung Cancer
    • 国際学会
  • [備考] 関西医科大学呼吸器外科学講座

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/thorsurg/index.html

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公開日: 2019-12-27  

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