2019 年度研究成果報告書

多様な神経疾患治療に応用可能な次世代型ダイレクトリプログラミング法の総合的開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K10827
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	脳神経外科学
研究機関	岡山大学
研究代表者	山下徹岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (60644408)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	脳梗塞 / iN細胞 / ダイレクトリプログラミング
研究成果の概要	本研究では脳梗塞マウス脳内のグリア細胞にレトロウイルスを用いてAscl1, Sox2, NeuroD1を発現させる実験を行った。その結果レトロウイルス注入後24日目には神経前駆細胞が誘導され、52日目には成熟した神経細胞が誘導されていることが明らかになった。この研究成果により、脳梗塞で一旦失われてしまった神経細胞も、周囲に豊富に残っているグリア細胞から誘導し補充できる可能性が示すことが出来た。今後、誘導効率を更に向上させると共に安全性を確立し、脳梗塞患者の運動麻痺改善に寄与する治療法開発を進めていく。
自由記述の分野	脳梗塞、再生治療、神経変性疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回、神経特異的転写因子であるAscl1やSox2、NeuroD1を脳内グリア細胞に強制発現させることで、神経系細胞に直接的に誘導することができ、脳梗塞で一旦失われてしまった神経細胞も、周囲に豊富に残っているグリア細胞から誘導し補充できる可能性が示すことが出来た。今後3つの転写因子を発現できる高力価ポリシストロニックベクター等を用いるなど、誘導効率を更に向上させると共に安全性を確立し、脳梗塞患者の運動麻痺改善に寄与する治療法開発を進めていく。